在小鼠早期胚胎发育和种系中特异表达的转录因子OCT4.pdfVIP

遗传 HEREDITAS(Beijing)20(2):35-x381998 续宗 主匕 在小鼠早期胚胎发育和种系中特异表达的转录因子OCT4 童 英 尚克刚 北（京大学生命科学学院，北京 100871) OCT4:aTranscriptionFactorExpressedSpecifically inMouseEarlyDevelopmentandGermline TONGYing SHANGKegang (CollegeofLifeSciences,PekingUniversity,Beijing100871) 在小鼠的胚胎发育过程中，成熟的种系细胞是由一群前体细胞即原始生殖细胞 P（rimordialGermCells, PGQ演变而来的，利用一些非种系特异的标记如碱性磷酸酶和多种细胞表面标记，最早可在原条期的胚胎中检 测到原始生殖细胞的存在。但谱系分析的结果表明，从囊胚期到原条期，将来发育为种系细胞的那群前体细胞就 已从体细胞中独立出来。要确定这个奠·‘基者群体”的大小和精确的起源，需要更早期的标记 19〔7。因此，目前发 现的唯一能在小鼠早期胚胎发育和种系中特异表达的转录因子OCT4，就成为人们特别关注的焦点。 1989年，Schole：等人 15〔3在小鼠成体的各种组织和不同发育阶段的胚胎中检测到一系列OCT因子此（类因 子能与八聚体序列结合，因而命名为OCT因子），其中OCT4只在原始生殖细胞、卵母细胞和体外培养的胚胎 干细胞E（mbryonicStemCells,EScells）中表达 Lenardo等人 4〔〕曾经报道在体外培养的畸胎瘤干细胞E（mbryon- icCarcinomacells,ECcells）中发现的NF-A3后来被证明与OCT4是同一因子。 1990年，Okamotot}l、ScholerIS）和RosnerCIO)等人分别在各自的实验室里克隆出OCT4的cDNA序列 (Okamoto,Rosner等人曾将之命名为OCT3，后来亦有人称之为OCT3/4)‘同年，oct4基因被定位在小鼠的 第17号染色体七14〔1。1991年，oct4基因被克隆并进行了测序和结构分析C10,21)。随后的3,4年间，人们对 oct4基因在小鼠早期胚胎发育和各种体外培养的胚胎多能干细胞E（C,ES,EG细胞）中的表达调控进行了一系 列研究，寻找到了其上游与核激素受体相互作用的各种调控元件。在1996年 20〔)，更发现了。ct4基因在种系中 特异作用的远端增强子 这个种系特异的顺式元件的发现．强烈地暗示存在着一种与种系相关的保持细胞全能性 的调控状态，使人们对小鼠胚胎发育中种系生成的本质有了更深人的认识。本文对OCT4因子的表达 oct4基 因的表达调控以及作为转录因子的OCT4调控转录的作用进行了综述 OCT4因子的表达 OCT4因子是POU家族中的一员，含有家族的保守区：POU特异区和同源异型盒区。其N端和C端各有 一个脯氨酸富集区，这些脯氨酸富集区是OCT4因子的转录活性区。OCT4因子能特异地识别八聚体序列； ATTTGCAT。此外，它也能识别另一个AT富集序列：TTAAAATTCA。利用原位杂交 ”〔〕和免疫荧光 s〔〕的 方法以及通过对转基因动物 2〔o〕的研究，人们可以检测到OCT4因子在小鼠胚胎发育过程中的时空表达。 目前已有明确的实验显示，小鼠成熟的卵母细胞具有OCT4活性，而精子却没有，因此，OCT4因子是母 性遗传的。母性遗传的OCT4因子是受精卵中OCT4的唯一来源，随后此母性遗传的信息逐渐减弱(2（U，直到4 36 遗 传 HEREDITAS(Beijing)1998 20卷 一8细胞期，胚胎的。ct4基因转录被激活c1（)1．在2.5天的桑搭胚和3.5天的早期囊胚中，OCT4因子均匀地分 布在整个胚胎中。在4.5天的孵化囊胚中，内细胞团I（nnerCellMass,ICM）细胞强烈地表达OCT4，而滋胚层细 胞却没有表达。胚胎着床后，在 5.5天的卵柱期胚中，只在原始外胚层中可检测到OCT4的表达，随后 7-8天 的胚胎中，在神经外胚层中能检测到OCT4的表达。到8.5天时，其表达就已被限定在原始生殖细胞中。