高效液相色谱法在手性药物拆分中及应用.docVIP

高效液相色谱法在手性药物拆分中的应用 摘要：外消旋化合物的手性分离是获得单一对映体的方法之一。随着人们对纯光学药物的需求日益增加，各种手性分离技术发展。近几十年来，在这些手性分离技术中，高效液相色谱法HPLC ) 被认为是一强大、快速、高效的技术，它已成功应用于对映体药物的分析和制备中。HPLC手性药物分离研究已取得很大进展，并且研发了大量可手性小分子和聚合物手性固定相，大大提高HPLC的手性识别能力。本文以HPLC的手性药物分离为焦点，介绍了近几年高效液相色谱法的新发展和应用。 关键词：高效液相色谱法 手性药物 手性拆分 Application of High Performance Liquid Chromatography in Chiral Separation of Pharmaceuticals Abstract：Resolution of racemic compounds is one of the potential ways of obtaining both enantiomers. The increasing demand for enantiopure drugs has led to the development of a variety of stereoselective separation technologies. Among several resolution techniques in the past few decades, high performance liquid chromatography ( HPLC ) is well recognized as a powerful, fast and efficient technique, which has been successfully employed for analysis and preparation of enantiomers of drugs. Enantioseparation by HPLC has significantly advanced, and a large number of chiral stationary phases ( CSPs ) for HPLC have been developed using both chiral small molecules and polymers with chiral recognition abilities. This review focuses on various HPLC methods for chiral separation of pharmaceuticals, many new developments and applications are introduced in chiral stationary phase of HPLC in recent years. Keywords：HPLC; Chiral drug; Chiral separation; 引 言 手性药物是指药物分子结构中引入手性中心后，得到的一对互为实物与镜像的对映异构体这些对映异构体的理化性质基本相似，仅仅是旋光性有所差别手性自然界蛋白质、多糖、核酸和酶等绝大多数的药物由手性分子构成在内的药理活性、代谢过程及毒性存在显著的差异。[1, 2]。因此，往往两种异构体中仅有一种是有效的，另一种无效甚至有害。R-反应停，而S-反应停则对胎儿有致畸作用手性制药是医药行业的前沿领域，2001年诺贝尔化学奖就授予分子手性催化的主要贡献手性制药就是利用化合物的这种原理，开发出药效高、副作用药物的专一性高。1985 - 2004年上市的550个新化学合成药物中，有313个药物具有性中心，其中以单一异构体上市的性药物为167个，性药物数量呈逐年上升趋势2005年世界药物的销售总额为6020亿美元，而性药物的销售总额为2250亿美元，占全球制药市场销售总额的372010年可望超过5000亿美元。。 1 高效液相色谱法简介 高效液相色谱法( High Performance Liquid Chromatography , HPLC）又称“高压液相色谱”、“高速液相色谱”、“高分离度液相色谱”等。是色谱法的一个重要分支，以液体为流动相，采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，在柱内各成分被分离后，进入检测器进行检测，从而实现对试样的分析。高效液相色谱仪可分为“高压输液泵”、“色谱柱”、“进样器”、“检测器”、“馏分收集器”以及“数据获取与处理系统”等部分 高效液相色谱的