辛伐他汀对脓毒症大鼠内皮细胞功能的保护作用.pdfVIP

q1111111I lLIIII III lllNilIII Y1 169 800 目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文辛伐他汀对脓毒症大鼠内皮细胞功能的保护作用 前言…一·······……··················……”一··“…一“”一”“．．““一一“·8 月U罱“一“”“””一””一”””””””……”“”“…一“”一”“”““一一“。芍 材料与方法……………………………………………………………8 OOOoo-·········…·····13 结果…·····……-······……·········…········-······O 附图···…························································一····…··…··15 附表……………………………………………………………………17 讨论·······…·································…················一”“····一··”19 OOO 结论……………………………···…···…………………D OO…···…27 DO OO O……………27 参考文献……………………………………………O 综述他汀类药物改善脓毒症内皮细胞功能机制………………………33 致谢一一一“一“一一””一””一““一…“…“一”一一”“一”…“一””一”“·46 个人简历……………………………………………………………………47 中文摘要 辛伐他汀对脓毒症大鼠内皮细胞功能的保护作用 摘 要 目的：脓毒症是机体对感染的一种失控的全身性炎症反应综合征 (SIRS)，是严重感染、创伤、烧伤、大手术后、重型胰腺炎和休克等常 见的并发症，进一步发展可导致脓毒症休克、急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 和多器官功能障碍综合征(MODS)。近30年脓毒症的发病率每年以 1．5．8％的比例上升，病死率平均高达40％，是危重症患者死亡的主要原因。 目前对脓毒症的治疗没有突破性进展，原因是其发病机制复杂，涉及炎症、 免疫、凝血及组织损害等一系列问题，并与多系统器官病生理改变密切相 关。其中内皮细胞(EC)占据着核心地位，它是炎症级联反应的调控者， 是宿主对脓毒症反应的重要组成部分，其结构和功能改变可能是脓毒症发 生、发展的中心环节，进而促进特异性位点炎症反应的循环发生、凝血系 统激活以及细胞间的相互作用，最终导致微血管内血栓形成、低氧血症和 器官功能障碍。因此，EC的活化和损伤与脓毒症密切相关。近年来国外 研究证明他汀类药物治疗脓毒症具有抗炎、抗凝、减轻重要脏器损伤等作 用并能降低其发病率及死亡率，成为近年脓毒症治疗研究的热点，其主要 机制之一可能与保护血管内皮功能有关。本研究应用盲肠结扎穿孔(CLP) 的方法制作脓毒症大鼠模型，通过设立多个时间点观察脓毒症时辛伐他汀 的内皮保护作用机制，以期减少并发症、降低死亡率，为脓毒症的临床用 药提供理论依据。 实验动物学部)