脾脏研究20年：探索与思考.pdfVIP

2010国际腹部创伤暨第十届全国脾脏外科学术研讨会论文汇编 脾脏研究20年：探索与思考 李宗芳张澍 (丙安交通大学医学院第二附属医院外科710004) 背景与目的尽管从古希腊时代起，人们就对脾脏进行了不断探索，但由于早期受到“切 脾无害”观点的影响，关于脾脏的研究相对滞后。脾脏外科作为普通外科的分支，近年来也取得 了一些进步，但相比其它分支发展相对缓慢，仍然是相对的“冷门学科”。因此，脾脏领域的诸多 问题都需要进行进一步的深入研究，如对脾脏功能的确切评价、乙肝肝硬化门静脉高压症 (PH)脾脏的变化及脾亢发生的具体机制、脾脏在其相关疾病发生发展中的作用及其机制等。 本课题组从1988年开始在脾脏领域进行了20年的不断探索，内容涉及PH脾脏的免疫功能、 脾脏与肝病、胰腺炎及肿瘤等，旨在全面认识脾脏功能，为开辟脾脏相关疾病的新疗法提供思 路奠定基础。 方法采用免疫组化、透射电镜、细胞培养、流式细胞仪、激光共聚焦显微镜、蛋白芯片、基 like 噬，分泌，抗原呈递功能、巨噬细胞表面TOU样受体(toll 细胞共培养系统的影响，脾脏在大鼠重症急性胰腺炎发生发展中的作用，肝癌发生发展过程中 脾脏免疫状态的变化。 结果： 的吞噬、分泌和抗原呈递功能及淋巴细胞的增殖功能均有不同程度的增强。PH脾脏血脾屏 障的形态学结构发生明最变化。 2．PH患者血清内毒素水平增高，TLR表达增多和M书功能增强，并且三者之间呈正相关， 吞噬破坏血细胞增多可能是PH脾亢发生机制之一。 异表达可能是PH脾脏免疫功能变化及脾亢发生的分子学基础o 度增高是PH脾脏巨噬细胞数量增多、细胞活化的可能机制，线粒体途径在PH脾脏M巾凋亡 变化中起有一定作用o 5．重症急性胰腺炎发病早期(9h以内)切除脾脏后，大鼠血清和腹水中淀粉酶水平明显降 一91— 2010国际腹部创伤暨第十届全国脾脏外科学术研讨会论文汇编 低，胰腺病变程度减轻，SAP相关的肺、肝及肠粘膜屏障功能损伤明显减轻，提出脾脏可能是重 症急性胰腺炎时炎症因子的主要来源，参与了重症急性胰腺炎的发生发展过程，在急性胰腺炎 早期，同时采取“抑制脾脏过度反应”的措施，能延缓重症急性胰腺炎的发生发展。 够直接或通过激活KC间接使HSC活化促进肝纤维化发生发展，但以间接作用占主导地位o 7．乙肝肝硬化引起的PH患者，切脾2—4周后90％患者外周血HBVDNA水平与术前相比 呈现不同程度的下降趋势，提示切除脾脏可以下调体内的HBV水平，脾脏可能是HBV的肝外 “储存和滋养库”。 髓造血细胞呈成熟障碍表现；脾脏切除后患者骨髓成熟障碍均有不同程度的改善，转录因子表 达和活性异常均有不同程度的恢复，提示脾脏可能是通过使骨髓有核细胞转录因子表达及活 性发生变化对PH脾亢患者骨髓造血状况进行调节o 9．对大鼠肝癌形成过程中脾脏M巾的超微结构和功能变化进行了观察，证实在肝硬化及 肝癌早期，脾脏M巾功能普遍增强，其中肝癌早期增强更为显著；在肝癌晚期，脾脏M由功能 普遍减弱，可能是脾脏抗肿瘤作用呈双向性和时相性的细胞学基础。 10．小鼠肝癌发生发展过程中脾脏内免疫抑制Treg细胞逐渐增多，以及肝癌早期脾脏内 细胞减少，这可能是可能是肿瘤晚期脾脏转为负性免疫作用的重要原因之一。 结论与展望结合文献及以上研究结果，笔者对脾脏提出了以下认识及思考： 1．PH脾脏在大体、组织、细胞及分子等不同层面均发生了明显变化，这种变化不但会造成 血细胞吞噬破坏增多(脾亢发生)，同时也说明PH脾脏并没有完全丧失免疫功能，只是处于某 种紊乱的状态。这种紊乱状态与乙肝病毒感染、肝硬化、肝癌等疾病的发生发展关系密切。基于 以上研究结果，我们认为在目前情况下(其它更理想的方法尚未问世以前)，切除脾脏对PH患 者利大于弊，应该是识时务的选择，手术指征可以放宽o 2．新近的观点认为，脾脏是机体免疫一神经一内分泌网络调节中心的一个重要组成部分， 虽然不是生命所必需，但对于机体内环境的稳定具有重要的调节作用。因此笔者推测，脾脏可 能是机体的感受器和调节器，尤其当机体受到外界刺激是发生“