丹参注射液对脂多糖致腹膜纤维化大鼠腹膜TGF—β1%2fMMP9%2fTIMP1%2fIL-6表达影响的研究.pdfVIP

弋三夕第21次中华中医药学会肾病分会学术会议论文汇编 胞表面可见长短不一、排列不苌规则之微绒毛，线粒体大小、形态未见明显异常，嵴排列整齐，胞浆内觅一定数量 的内质网及少量高尔基器，未见明显扩张，模型组，间皮细胞多数脱失，仅见少量残存之间皮细胞，未见明显细胞 连接，细胞表面微绒毛脱失，线粒体肿胀，嵴断裂，内质网、高尔基器等仅见轻度扩张，偶见炎细胞浸润。丹参低 剂量组，间皮细胞散在分布，未见明显细胞连接，少数细胞灶性可见少量不规则、长短不一的微绒毛，线粒体肿胀。 嵴断裂，内质网、高尔基器明显空泡化，胞浆内可见少量溶酶体。丹参中剂量组，问皮细胞较连续，细胞问可见由 桥粒、缝隙连接等连接复合体，细胞表面微绒毛大部分脱失，线粒体多数肿胀，个别线粒体形态、大小未见明显异 常，嵴排列稍不规则，内质网等细胞器空泡化，丹参高剂量组，间皮细胞坏死脱落，多数脱失，仅少数地方见少量 残存之细胞碎片。 六、讨论 腹膜透析对问皮细胞的形态结构可产生影响。腹膜透析时，由于大量的腹透液冲洗腹腔，可使问皮细胞与基底 层剥离，细胞脱落，问皮细胞形态发生改变，表面微绒毛减少，胞饮囊泡减少，间皮下胶原增多Ⅲ。而腹透液低 pH值、高糖、高渗、缓冲剂组成等非生理性因素也可导致间皮细胞发生形态学改变，使暴露于腹透液的间皮细胞呈 现细胞周期停止、胞核增加。细胞呈现衰老、肥大的表型嘲。腹膜组织主要成份为纤维结缔组织，含有大量的细 胞间质纤维和基质，而其化学成份是含有大量的蛋白和多糖，在常规HE染色中，各种纤维结缔组织均呈淡红色， 难以区分，在慢性炎症早期，HE染色切片中的胶原纤维往往和纤维蛋白很难鉴别，通过传统的特殊染色方法则可 证实。本实验增加采用M雏son特殊染色方法，可清楚的看到腹膜纤维化的程度。 NO是一种气体分子，是在一氧化氮合成酶的作用下，以左旋精氨酸和02为底物催化产生的。NO的生物学作用 具有双重性，低浓度NO促进细胞生长，高浓度NO则抑制细胞生长，或导致细胞溶解。腹膜长期处在高浓度的NO中， 其间皮细胞会受抑制造成间皮细胞再生不良，细胞外基质增加，腹膜硬化。NO也是强氧化剂，具有辅助氧化和细胞毒 作用，透出液NO浓度增高不利于间皮细胞的生存和再生。腹膜炎发作期透出液NO浓度明显高于稳定期，表明局部 炎症可导致NO增加。NO又是内皮源性舒张因子，透出液NO浓度增高可能是导致腹膜炎时腹膜毛细血管通透性增 加，蛋白质等物质丢失增多的原因之一。PD患者透出液NO浓度增加，可能是参与腹膜损伤的病理生理机制。b。 腹腔巨噬细胞在腹膜防御功能中起重要作用；而NO是腹腔巨噬细胞发挥细胞毒作用及免疫调节作用的效应分 子。CAPD病人在发生腹膜炎时，其腹膜透析液回流物中NO水平明显升高，而给予有效抗生素治疗后，其NO水平下 降，[43可以认为，在并发腹膜炎时，某些生物因子或细胞因子可能激活腹腔巨噬细胞产生多量NO)有报道自由基对 腹膜间皮细胞具有毒性作用，可导致间皮细胞胞质中LDH的释放增加。b- 现代药学研究发现，活血化验药具有改善血液流变学、改善微循环、抗氧化、抗纤维化作用；其中丹参为较强 的抗血小板活化药物，并具有抗菌、抗休克作用哺’71。我们分析各组动物腹透液中Cr、BUN、Glu水平发现，丹参 中剂量组腹透液中Scr及BuN水平较正常组及模型组明显升高，均有统计学意义(P0．05)，丹参高剂量组仅在BUN 水平与正常组及模型组增多有统计学意义。腹透液中GLU浓度各组问无统计学差异(PO．05)。说明丹参治疗可增 加腹膜对SCf及BUN的清除。而且并不增加腹膜对腹透液中葡萄糖的吸收。 本实验观察到，光镜下观察脂多糖对腹膜间皮层的损伤主要为：间皮细胞皱缩、变形、脱落；微绒毛减少、消 失；问皮细胞连接分离等。而问皮细胞损伤、基质裸露是腹膜硬化的主要原因之一。加用丹参后腹膜间皮层结构损 伤程度均较模型组明显减轻。电镜下显示间皮细胞脱落，微绒毛脱失，细胞器损伤，丹参中剂量组在维持细胞结构 完整，减轻细胞器损伤方面优于其他各组。研究证实，腹透间皮层结构是维持腹膜具有良好通透性和分子转运的基 础，与腹透效能密切有关。结合本组资料，我们认为丹参能够拮抗脂多糖对腹膜间皮层结构的损伤，维持了腹膜间 皮层结构的完整，延缓腹膜纤维化，是其提高腹透效果的主要机制之一。 上述研究与文献报道丹参能有效提高腹膜透析超滤量，保护间皮层结构免遭损伤的研究结果相似is]。综上所述， 丹参对腹膜间皮细胞的结构和功能产生一定的影响，并能拮抗腹透液对腹膜间皮细胞的损伤，所以应用在动物和人 类的腹膜透析中，可以提高腹膜透析效能