髂内动脉灌注泰素帝治疗子宫内膜癌实验初探.pdf

英文缩写 carcinoma) endometrial HEC．1-B 子宫内膜腺癌．1．B(human TUNEL nickend teansferasemediated labeling) FCM 流式细胞技术(FlowCytometry) cellnuclear PCNA 增殖细胞核抗原(proliferatingantigen) transferase) 1dT 脱氧核糖核酸末端转移酶(terminaldeoxynucleotidyl DAB 二甲基联苯胺(Diaminobenzitine) PBS 磷酸盐缓冲液 Diaminetetra—aceticAcid) EDTA 乙二胺四乙酸(Ethylene CultureCollection) ATCC 美国细胞菌种保藏中心(AmericanType h 小时(hour) mln 分钟(minute) mg 毫克(milligl?am) ml 毫升(millilitre) L 升(1itre) GOG OncologyGroup) 妇科肿瘤协作组(Gynecologic 髂内动脉灌注泰素帝治疗子宫内膜癌实验初探 中文摘要 子宫内膜癌是妇科常见的三大恶性肿瘤之一，占女性生殖道恶性肿瘤的20％～30 ％，多见于老年妇女，手术治疗及放疗疗效确切。但是，近年来，内膜癌的发病率#斩 趋上升，发病年龄渐趋年轻化，年轻的子宫内膜癌患者由l％～8％上升到了13．3％， 能否通过化疗保留这部分患者的生育功能受到重视。文献报道，经髂内动脉灌注用药 时盆腔药物浓度可高达全身药物浓度的89倍，而一定浓度范畴内，局部药物浓度增 加1倍，杀伤肿瘤细胞的能力可能增加10～100倍。泰索帝是近十几年来新出现的紫 杉醇类抗肿瘤药，能促进微小管聚合形成稳定的微管，抑制其解聚，从而妨碍有丝分 裂和其他重要细胞功能有关的微管重组，对多种人体肿瘤细胞株以及新切除的肿瘤细 胞具有细胞毒作用，其疗效优于泰素。本实验通过不同浓度泰素帝和子宫内膜腺癌细 胞(HEc—l--B)共培养以及裸鼠内膜癌模型动脉灌注泰素帝对泰素帝介入治疗子宫 内膜癌的可行性进行了初步探讨。本实验分以下二部分进行了研究： 1．泰索帝对体外培养的人子宫内膜腺癌HEC—I—B细胞增殖的直接抑制作用 目的：探讨泰素帝对体外培养的人子宫内膜腺癌HEC一卜B细胞的增殖是否有抑制 作用及其抑制作用是否存在剂量依赖性。方法：不同浓度泰素帝和子宫内膜腺癌细胞 共培养后应用形态学方法、MTT法观察其对肿瘤细胞的杀伤作用，FCM、TUNEL法检测 细胞凋亡情况。结果：泰素帝在10一～10mg／L的浓度范围内对体外培养的人子宫内膜 腺癌HEC一1一B细胞的增殖都存在抑制作用，其抑制作用随剂量增加而加强，Ic。。为5．4× 10。=2mg／L。低浓度(10“mg／L)泰素帝使细胞凋亡，表现为细胞缩小，核仁固缩；高浓 泰素帝处理子宫内膜腺癌细胞后凋亡率可高达23％，FCM细胞周期分析显示泰素帝对 HEC一卜B细胞具有明显的周期阻滞作用。结论：泰素帝对体外培养的人子宫内膜腺癌 细胞的增殖有直接的抑制作用，且存在明显的剂量依赖性。 2．动脉灌注泰素帝诱导裸鼠子宫内膜腺癌细胞凋亡的实验研究