第29章作用于血液及造血系统的药物.pptVIP

第29章 作用于血液及造血器官的药物 血液及造血系统疾病 血栓 出血 贫血 血容量不足 血液及造血系统疾病的治疗药物 血栓---抗血栓药（抗凝药、抗血小板药、促纤溶药） 出血---止血药（促凝药） 贫血---抗贫血药（铁剂、VitB12、叶酸） 血容量不足---扩充血容量药（右旋糖酐） 第一节 抗凝血药 Anticoagulants 机体调节血液流动性与凝固性的系统 血液凝固系统（瀑布学说） 系一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应，最终使可溶性的纤维蛋白原变成难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成为血凝块。其中参与反应的主要有凝血因子I-XⅢ等。 抗凝系统：抗凝血酶Ⅲ、肝素、蛋白C等 纤维蛋白溶解系统 纤溶酶原?纤溶酶，促进纤维蛋白降解。 抗凝血药 Anticoagulants 定义：通过干扰凝血过程的某些环节，而阻止血液凝固的药物，临床主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的血栓进一步发展。 分类： 体内、体外抗凝血药：肝素 Heparin 体内抗凝血药：香豆素类 Coumarin 抗动脉粥样硬化作用antiartheroslersis 降血脂：使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解乳糜微粒 及VLDL 保护血管内皮细胞 抗血管平滑肌细胞增殖 抗炎作用anti-inflammatory 抗血小板聚集 【临床应用】 血栓栓塞性疾病：防止血栓形成和扩大，如深静脉血栓、肺栓塞等 弥散性血管内凝血（DIC）早期 防止因纤维蛋白和凝血因子消耗引起的继发性出血 防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成 体外抗凝，如心血管手术、心导管检查和血液透析时防止血栓形成 【不良反应】 自发性出血 控制剂量 监测凝血机能：aPTT 轻度过量，停药即可 出血严重，缓慢IV鱼精蛋白急救 血小板减少症 用药后7-10d：一过性 抗原抗体反应，引起血小板聚集和新血栓形成---停药，改用水蛭素 其他：偶有过敏反应，长期使用可致骨质疏松、骨折，孕妇使用可致早产及死胎。 【禁忌证】肝肾功能不全、出血倾向、溃疡病、严重高血压及孕妇 在临床应用中的特点： 1.抗凝剂量易掌握，个体差异小； 2.一般不需实验室检测抗凝活性； 3.毒性小，安全； 4.作用时间长，皮下注射只需每日一次； 5.可用于门诊患者。 Coumarins 口服抗凝血药 【常用药物】华法林、双香豆素、醋硝香豆素 【体内过程】 华法林：口服吸收快而完全，2-8h达峰浓度，血浆蛋白结合率大于95％，肝代谢，肾排出（ t1/2 10-60h） 双香豆素：口服吸收慢且不规则，血浆蛋白结合率 90％，肝药酶代谢，肾排出（ t1/2 10-30h） 醋硝香豆素（新抗凝）：大部分以原形经肾排出（ t1/2 8h） 【临床用途】口服用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和发展。 优点：口服有效，价格低廉，作用时间较长 缺点：显效慢，难应急，作用过于持久，不易控制，故在治疗开始1-2日内常与肝素合并应用。 【不良反应】过量易致自发性出血，一旦出现应立即停药，并缓慢静脉注射大量维生素K1或输新鲜血对抗。用药期间须监测凝血酶原时间（25-30s） 禁忌症同肝素。 肝素和香豆素类药物比较 相同：临床应用、不良反应 纤维蛋白溶解药激活纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，称为纤溶药（溶栓药），治疗急性血栓栓塞性疾病。 须早期用药（血栓形成6h内），对形成已久已机化的血栓无效 分类： 第一代：SK、UK 第二代：阿尼普酶、SAK、t-PA 药理作用：与内源性纤溶酶原结合，促使纤溶酶原转变为纤溶酶，血栓中纤维蛋白迅速水解，导致血栓溶解 临床应用：血栓栓塞性疾病（血栓形成6h） i.v.治疗A、V内新鲜血栓形成和栓塞 冠脉注射可使阻塞的冠脉再通，恢复血液灌注，用于心梗早期治疗。 不良反应 自发性出血，如严重出血可注射氨甲苯酸对抗 过敏反应 可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶,发挥溶血栓作用、禁忌同链激酶， 无抗原性，不引起过敏反应，可用于对链激酶过敏者。 对纤维蛋白无特异性，在溶解血栓纤维蛋白时也把血液中的纤维蛋白原同时溶解，而导致严重出血。 第二代溶栓药 对纤维蛋白有一定程度的特异性，较少引起出血，但仍应谨慎。常用的有：阿尼普酶（茴香酰化纤溶酶原-链激酶激活复活物 APSAC）、组织纤溶酶原激活因子（t-PA）、重组葡激酶等。 组织纤溶酶原激活因子 (tissue-type plasminogen activator，t-PA) 【药理作用】 直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原变成纤溶酶; t-PA对循环血液中纤溶酶原作用很弱，对血栓中与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍，所以对血栓部位有一定选择性。 临床主要用于急性心肌梗死，脑血栓等血栓性疾病。 二、