硫辛酸对大鼠脊髓继发性损伤的保护作用及其机制的探讨.pdf

中文摘要 硫辛酸对大鼠脊髓继发性损伤的保护作用及其机制的探讨 摘 要 目的：近年来，随着对脊髓继发性损伤(SCI)机制研究的不断深入， 氧化应激的作用逐渐引起了人们的重视。研究已经证明，氧化应激反应产 生的脂质过氧化产物丙烯醛是脊髓继发性损伤的潜在调节剂…，它可以 促使体内氧自由基的产生，加剧自由基引起脂质过氧化，并通过正反馈使 氧化应激损伤持续存在心。。因此，探寻减少或阻断丙烯醛产生的有效方 acid，LA)是一种强效抗氧 法成为治疗SCI的有效方法。硫辛酸(alphalipoic 化剂，研究发现它不仅能清除机体乍理和病理过程中产乍的各种自由基， 减轻机体氧化应激B。1I，还可有效清除丙烯醛等过氧化醛基酾】。国内外关 于LA在脊髓继发损伤氧化应激方面的作用尚未见报道。本实验拟通过建 立大鼠脊髓损伤模型，早期应用LA，采用运动评分法观察对大鼠脊髓损 LA对脊髓继发性损伤的保护作用，为临床治疗脊髓损伤寻找有效的措施和 途径。 66只SD大鼠随机分为正常对照组6只，药物干预组30只即脊髓损伤+硫辛 酸尾静脉注射组，损伤对照组30只即脊髓损伤+生理盐水尾静脉注射。脊 染色及免疫组化测丙烯醛表达情况，余直接取材通过使用分光光度计测组 BBB运动评分值多组均数间比较采用单因素方差分析，均数间两两比较采 用LSD检验。 结果：1光镜下见正常组神经元细胞形态好，数量多，胞膜完整，未 中文摘要 被破坏脊髓损伤后24h见局灶性出血、神经元细胞肿胀、变圆、数目减少， 核周缩、碎裂，尼氏小体淡染或消失。硫辛酸治疗后24h可见神经元细胞 肿胀减轻，数目较损伤组增多。脊髓损伤后7d损伤组神经元细胞数目明显 减少，并有空泡形成。治疗组神经元形态接近正常，肿胀、坏死、空泡等 改变比对照组明显减轻。24h及7d治疗组脊髓切片病理改变均较对照组轻。 2 酸治疗组比较均有高度显著差别(pO．01)，治疗组各时间点评分值显著 均不显著(pO．05)治疗组各时间点评分值与正常组相近，但未达到正 常值。 3 化递增不明显，三个时间点两组SOD活性值比较均有高度显著差异(p O．01)。第3d、7d治疗组与正常组(234．6±1 1．9)比较无显著差异(p O．05)，治疗组SOD活性值接近止常。 4 的MDA含量分别为12．3±1．2、11．9-t-1．14、l 1．011±1．09随时间变化递减 不明显，三个时间点两组MDA含量比较均有高度显著差异(p0．01)， 治疗组在三个时间点的MDA含量均明显低于损伤组。第3d、7d治疗组与 正常。 5脊髓组织丙烯醛免疫组化染色，硫辛酸治疗组24h、3d、7d的平均 均光密度值均明显低于损伤组，三个时间点两组平均光密度值比较均有高 显著差异(pO．05)，治疗组平均光密度值接近正常。 中文摘要 结论：本实验进一步证实了脊髓继发损伤后脂质过氧化产物丙烯醛随 时间的表达变化，同时验证了丙烯醛及自由基共同参与了脊髓继发性损伤 神经元细胞的损害过程。强效抗氧化剂硫辛酸能抑制脊髓继发损伤过程中 丙烯醛的表达，并能清除自由基，保护并促进内源性抗氧化酶类再生，对 脊髓损伤继发伤神经元细胞有很好的保护作用，对机体运动功能的恢复有 较显著的促进作用。 关键词：脊髓继发损伤；丙烯醛；自由基；硫辛酸；氧化应激 荚文摘要 of second The roles acidontherat cord lipoic spinal protective anditsmecha