医学资料-靶向治疗安卓健点燃新希望.pdfVIP

靶向治疗是近些年来比较热门的治疗方式，靶向治疗与传统的治疗方式相比， 确实有着自己的优势。靶向治疗的毒副作用相比较放化疗要轻很多，靶向药物治 疗的时候一大特点就在于要做基因检测，这是一些患者容易忽视的。靶向药物的 研发一般以靶点为基础，这就意味着只有对应的基因突变了才能从中获益。在非 小细胞肺癌患者中，kras突变是占第二大的突变通路，第一是egfr，第二便是kras。 Kras突变在中国的患者中出现的概率约为7%~10%，而在欧美患者中的概率约为 20%~30%，因此，如果能找出直接而有效的kras通路抑制剂，便有可能成为肺癌 领域中的一项重大突破。目前来说EGFR抑制剂有Iressa，Tarceva，凯美纳等等， RAS抑制剂目前市面上还没有一款药物，但是在研的靶向药物安卓健就是他们的 一种希望。安卓健的诞生给这部分群体带来受益，可以说靶向治疗安卓健点燃患 者生存新希望！ 安卓健为什么有如此大的作用，在这里我们需要对安卓健的药理作用做一个 分析：研究发现，安卓健能有效地抑制癌细胞的转移并启动癌细胞的程序性凋亡 和自噬作用，进而杀死癌细胞。研发团队更明确地以实验证明，安卓健在癌细胞 里所扮演的角色为蛋白质脂肪酸转移酵素抑制剂，藉由抑制蛋白质脂肪酸转移酵 素的活性，间接地抑制主导癌细胞增生的重要讯息传递上游因子Ras，开启癌细 胞走向死亡的途径。 在细胞的讯息传递路径上，Ras主要为活化控制基因转录的激酶，从而调节 细胞的增生与分化。Ras基因的点突变通常导致癌细胞的过度活化，使得细胞不 正常增生与转移；在多数的恶性肿瘤中均发现有Ras点突变的现象。Ras的活性取 决于此蛋白是否能顺利的由细胞核生成并镶嵌至细胞膜上，该过程需要一系列的 转译后修饰作用，包括：(1)在Ras蛋白质的羧基端高度保留的CAAX motif中的半 胱氨酸进行蛋白质异戊二酰化；(2)以蛋白质酶移除CAAXmotif中的AAX胺基酸片 段；(3)甲基化；(4)脂肪酸修饰作用等。而法尼基转移酶参与Ras活化的第一步， 即蛋白质异戊二酰化，安卓健即为法尼基转移酶抑制剂，间接的抑制Ras的活性， 达到抑制癌细胞生长与分化的目的。 在探讨安卓健诱导癌细胞死亡的讯号传递路径中，研究结果指出：安卓健通 过抑制 Ras 的活性，进而影响其下游讯息传递因子，包括抑制PI3K 的表现量与 降低 Akt 的磷酸化程度；以及活化 AMPK促使 TSC1/TSC2 结合更紧密，进而大 大的降低 mTORC1 的活性，开启癌细胞的自噬作用机制；安卓健同时会活化 MEK1/ ERK1/2 的路径，促进癌细胞的自噬作用机制；另外，安卓健会使线粒体 不稳定，降低 Bcl-2、Bcl-XL 与 MCl-1 的蛋白质量，使癌细胞程序性凋亡。 在今年的CSCO 年会上，安卓健首场卫星会亮相大陆地区，邀请国内顶尖的 医生学者对安卓健最新临床数据及研发现状做探讨和总结，向大家展示了安卓健 （antroquinonol）这一极具潜质的抗癌小分子。大会主席是吴一龙教授就安卓 健的相关情况作了总结。他表示，kras 这一通路是一条十分值得探索的通路， 而安卓健截至目前的表现确实让我们看到了kras 抑制剂领域的希望，值得医师 专家们对此继续进行探索，相信这也是一些国际知名专家David S. Ettinger （NCCN 指南肺癌主笔者）加入安卓健临床研究的初衷。期待未来安卓健的第二 场、第三场卫星会，能够将研究一步一步推进，成为kras 抑制剂领域的重大突 破。