医学资料-对肿瘤标志物的再认识_吴健民.pdfVIP

2005 1 28 1 Chin J Lab M ed, Janua y 2005, V ol 28, No1 11 吴健民 肿瘤是严重威胁人类健康的高发病率和高死亡率性疾病, 大量研究和防治资料证实, 期诊断和 期治 疗是防治肿瘤与降低死亡率的最有效办法因此, 长期以来寻找能 期诊断的肿瘤标志物( T M ) 成为了人 们关注的焦点从1846 年Bence-Jones 发现本周蛋白作为多发性骨髓瘤的实验室诊断依据以来, T M 的研 究已有100 多年的历史, 但直到1963 年Abelev 发现甲胎蛋白( A FP) , 1965 年Gold 和F eeman 发现癌胚抗 原( CEA) 以后, T M 测定才在临床广泛应用20 世纪70 年代, 随着单克隆抗体技术在T M 研究中掀起的高 潮的到来, 人类发现的特异性较强, 灵敏度较高, 有 一定临床价值的T M 已达100 多种但经过10 多年的临 床实践发现, 目前使用的T M 并没有想象的那么理想, 它能否 期诊断? 能否对人群进行普查? 其临床意 [ 1- 3] 义有多大? T M 的前途如何? 引起了医学界的争议 一理想的肿瘤标志物[ 4] 从临床诊断肿瘤的需求考虑, 人们设想的理想T M 应具有以下特性: 灵敏度高, 能 期发现和 期诊 断肿瘤; 特异性好, 仅肿瘤患者阳性, 能对良恶性肿瘤进行鉴别诊断; 能对肿瘤进行定位, 具有器官特异 性; 与病情严重程度肿瘤大小或分期有关; 能监测肿瘤治疗效果和肿瘤的复发; 能预测肿瘤的预后 二对肿瘤标志物的总认识 中华医学会检验医学分会肿瘤标志物专家委员会制订了 肿瘤标志物检测临床应用的基本原则( 讨论 [ 3] 稿) , 该原则提示我们在T M 检测和临床应用时, 应对T M 有 一个全面的了解, 并对其局限性有 一个充分 的认识 ( 一) 对于肿瘤标志物 期诊断的认识[ 1, 2, 5] 1T M 研究中的不足: 从目前已发表的肿瘤文章分析, 关于T M 期诊断肿瘤的阳性率的报道各家差异 很大, 其原因为, 实验设计缺陷[ 大部分报道病例选择不当, 如肿瘤组病例多为中晚期病人, 期病例寥寥无 几; 且很少用ROC 曲线确定T M 的判断值( cut-off) ; 健康对照组, 特别是非肿瘤病人组很少有其他疾病的假 阳性率] ; 我国未建立人群的T M 参考值; 肿瘤研究多为横断面研究, 缺少队列研究和前瞻性研究因此, 研 究方法的敏感性特异性阳性预测值和阴性预测值的结论难充分说明问题 9 2. 肿瘤生长的特殊性: 肿瘤细胞动力学的研究提示, 从单一肿瘤细胞分化, 到长成直径1 cm ( 10 细胞) 的实体瘤约需8- 18 年那么, 什么是肿瘤 期? 何时为肿瘤的 期诊断? 什么时候T M 阳性能作为 期诊 断依据? 均无确切的答案因此, 用T M 进行 期诊断, 还是困难重重, 还有大量的问题需要研究解决 3. T M 的灵敏度和特异性特点: 由于目前常用的T M 既存在于肿瘤中, 也存在于正常人群和非肿瘤病人 的血液和体液中, 在诊断恶性肿瘤时, 其灵敏度和特异性尚不高, 故目前主要只能用于肿瘤的辅助诊断; 不能 单凭T M 超过参考范围而进行诊断; 也不提倡对无症状人群进行普查因此, 人们期待通过 一滴血 一泡 尿 期发现肿瘤的希望暂时还难以实现 ( 二) 对甲胎蛋白的认识[ 6] 甲胎蛋白( A FP) 是胎儿发育 期, 由肝脏和卵黄囊合成的 一种血清糖蛋白, 胎儿出生后不久即逐渐消 失1967 年开始用AFP 诊断原发性肝癌, 目前它仍是公认的 期诊断和筛查原发性肝癌的指标但是, 据 上海东方肝胆外科医院统计, 在1998 年10 月至2001 年10 月期间, 经病理证实的1013 例肝癌病人中, 阳性 率仅688% (A FP 20 g / L 为阳性) 其原因与