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药代动力学复习重点药分六班柳晓泉老师讲课部分（第一、三、四、九、十二章）：第一章、概述药物的体内过程：ADME，即药物的吸收、分布、代谢和排泄。药物代谢动力学：定量研究药物（包括外来物质）在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律的一门学科。第三章、药物的代谢研究一、药物的代谢部位和代谢酶1、肝脏为药物的主要代谢部位，含有许多Ⅰ相代谢酶及Ⅱ相代谢酶；此外许多肝外组织（小肠、肺、肾等）也参与了药物的代谢。Ⅰ相代谢酶主要是氧化、还原、水解；Ⅱ相代谢酶主要是结合酶或甲基化、乙酰化，进而药物被排除体外。2、最重要的代谢酶——P450酶，其生物学特性：（重要、43页） 1）P450酶是一个多功能的酶系：可以在催化一种底物的同时产生几种不同的代谢物； 2）P450酶对底物的结构特异性不强：可代谢各种类型化学结构的底物； 3）P450酶存在明显的种属、性别和年龄的差异； 4）P450酶具有多型性，是一个超级大家族： 5）P450酶具有多态性：按代谢速度快慢可分为强代谢型和弱代谢型。多态性主要是由于其基因缺陷所致，这种基因缺陷可能是由遗传变异所造成的。3、EMS：强代谢型4、PMS：弱代谢型5、人肝微粒体中参与药物代谢的P450酶类型：CYP1A、CYP2C、CYP2D、CYP2E、CYP3A二、影响药物代谢的因素： 1、代谢相互作用； 2、种属差异性； 3、年龄和性别的差异； 4、遗传变异； 5、病理状态。第四章、经典房室模型理论一、房室模型及其基本原理 1、房室模型中的房室划分依据：依据药物在体内各组织或器官的转运速率而确定的，只要药物在其间的转运速率相同或相似，就可以归纳成为一个房室。（可分为一房室模型、二房室模型、多房室模型） 2、药动学参数（主要出现在名解中，可用文字或公式回答，69页，同时掌握这些参数的意义） 1）名词解释：药峰时间、药峰浓度、表观分布容积、消除速率常数、消除半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、生物利用度、绝对生物利用度、相对生物利用度、清除率。二、一房室模型（掌握最后的计算公式以及参数相互之间的关系，推导过程无需掌握）A、单剂量给药： 1、静注给药：书本71页，公式4-27、4-29、4-31、4-35 2、静脉滴注：1）公式4-40、4-45；2)稳态水平高低取决于滴注速率，达到稳态所需的时间取决于药物的消除半衰期，而与滴注速度无关。B、多剂量给药：1、名解：Css、（Cmax）ss、（Cmin）ss、稳态时的平均血药浓度、稳态水平分数、负荷剂量、累计系数（可用公式或文字回答）。 2、为什么经4-6个半衰期药物就已基本达到稳态浓度？（第78页）三、掌握各房室模型动力学特征：（图结合文字）一房室模型静注给药的血药浓度-时间曲线；二房室模型静注给药的血药浓度-时间曲线，以及其动力学特征（第80、81页）四、房室模型存在的问题：1、相对性、抽象性、主观随意性；2、只适合于描述在体内为线性动力学特征的药物；3、使用时应注意其前提假设。第九章、药代动力学与药效动力学结合模型一、大多数药物体内产生的作用是直接和可逆的，其主要特点为： 1、一旦药物达到作用部位即可产生相应的药理效应； 2、一旦药物从作用部位消除，其所产生的相应的药理效应也随之消失； 3、药物的作用强度与作用部位的药量存在一定的量效关系。二、血药浓度-效应曲线的类型。 1、血药浓度-效应的S形曲线血药浓度-效应曲线呈S行曲线，其形状与体外的量效曲线的形状基本一致，给药后每一时间点上的浓度和效应都是严格的一一对应关系，这表明效〈〉应药量的变化平行于血药浓度的变化。 2、血药浓度-效应的逆时针滞后曲线某些药物的血药浓度-效应的曲线呈现明显的逆时针滞后环。给药后每一时间点上的浓度和效应不是严格的一一对应关系，效应的峰值明显滞后于血药浓度峰值，这表明效应室不在血液室，因而出现效应滞后于血药浓度的现象。 3、血药浓度-效应的顺时针曲线某些药物血药浓度-效应的曲线呈现明显的顺势针环，给药后每一时间点上的浓度和效应也不是严格的一一对应关系，与血药浓度上升期相比，下降期内同样的血药浓度所对应的效应明显减弱，这表明药物在体内可能出现了快速耐受性。三、药效学参数Keo的意义：为药物从效应室中的消除速率常数，单位时间的倒数。用以反映药物从效应室中的消除速率。表示当Keo﹥α时，无明显滞后现象；当β＜Keo＜α时，在消除相时药物从效应室中的消除与其在血浆中的消除相平行；Keo＜β时，药物在效应室中的滞留时间长于骑在血浆中的滞留时间。第十二章、新药临床前研究药物代谢动力学研究一、导致药物体内外结果不一样的原因： 1、药物首关消除较强或代谢太快，半衰期太短； 2、药物不易通过肠粘膜被吸收，导致生物利用度太低； 3、药