医学资料-胆红素的代谢.pptVIP

胆红素的代谢  2011-12 胆红素的正常代谢 正常红细胞的平均寿命约为120天，血循环中衰老的红细胞经单核-巨噬细胞破坏，降解为血红蛋白，血红蛋白在组织蛋白酶的作用下形成血红素和珠蛋白，血红素在催化酶的作用下转变为胆绿素，后者再经还原酶还原为胆红素。 正常人每日由红细胞破坏生成的血红蛋白约7.5g，生成胆红素4275umol(250mg),占总胆红素的80%-85%。另外171-513umol（10-30mg)来源于骨髓幼稚红细胞的血红蛋白和肝内含有亚铁血红素的蛋白质（如过氧化氢酶、过氧化物酶及细胞色素氧化酶于肌红蛋白等），这些胆红素称为旁路胆红素，约占总胆红素的15%-20%。 胆红素的正常代谢 上述形成的胆红素称为游离胆红素或是非结合胆红素（UCB），与血清清蛋白结合而输送，不溶于水，不能从肾小球滤过，故尿液中不出现非结合胆红素。非结合胆红素通过血循环运输至肝后，与清蛋白分离并经Disse间隙被肝细胞所摄取，在肝细胞内和Y、Z两种载体蛋白结合，并被运输至肝细胞光面内质网的微粒体部分，经葡萄糖醛酸转移酶的催化作用与葡萄糖醛酸结合，形成胆红素葡萄糖醛酸酯或称结合胆红素（CB）。结合胆红素为水溶性，可通过肾小球滤过从尿中排出。 胆红素的肝肠循环 结合胆红素从肝细胞经胆管排入肠道后，在回肠末端及结肠经细菌酶的分解与还原作用，形成尿胆原。尿胆原大部分从粪便排出，称为粪胆原。小部分，又随胆汁排入肝内，形成所谓“胆红素的肝肠循环”。被吸收回肝的小部分尿胆原经体循环由肾排出体外，每日不超过6.8umol(4mg). 黄疸 定义：由于血清中总胆红素（TB)升高致使皮肤、黏膜和巩膜发黄的症状和体征。 正常血清胆红素为1.7-17.1umol/l. 胆红素在17.1-34.2umol/l，临床不易觉察，称为隐性黄疸，超过34.2umol/l时出现临床可见黄疸。 分类 按病因学分 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 胆汁淤积性黄疸 先天性非溶血性黄疸 按胆红素性质分 以UCB增高为主 以CB增高为主 溶血性黄疸 病因 　　凡能引起红细胞大量破坏而产生溶血现象的疾病，都能发生溶血性黄疸： 　　①先天性溶血性贫血; 　　②获得性溶血性贫血. 发病机制 　　红细胞大量破坏时，生成大量的非结合胆红素，远超过肝细胞摄取，结合和排泌的能力，同时溶血造成的贫血、缺氧，红细胞破坏释出的毒性物质，削弱了肝细胞的胆红素代谢功能，使非结合胆红素潴留于血中而发生黄疸。 溶血性黄疸 临床表现：一般黄疸轻度，呈浅柠檬色，急性溶血时可有发热、寒战、头痛、呕吐并有不同程度的贫血貌和血红蛋白尿（尿呈酱油色或浓茶色），严重者可有急性肾功能衰竭。慢性溶血多为先天性，除贫血外尚有脾肿大。 实验室检查：TB增加，以UCB为主，CB基本正常。 肝细胞性黄疸 病理病因 （肝脏具有很强的代偿能力） 　　各种肝病如病毒性肝炎、肝硬化、肝癌以及其他原因如钩端螺旋体病、败血症等，可因肝细胞广泛受损而引起黄疸。 发生机制 　　由于肝细胞的损伤致肝细胞对胆红素的摄取、结合功能降低，因而血中的UCB增加，而未受损的肝细胞仍能将部分UCB转变为CB。CB部分仍经毛细血管从胆道排泄，另一部分则由于毛细胆管和胆小管因肝细胞肿胀压迫，炎性细胞浸润或胆栓的阻塞使胆汁排泄受阻而反流入血循环中，致血中CB亦增加而出现黄疸。肝炎、肝硬化惹起的黄疸属于肝细胞性黄疸。 　　 肝细胞性黄疸 临床表现： 　　1．肝病本身表现如急性肝炎者，可有发热、乏力、纳差、肝区痛等表现；慢性肝病者，可有肝掌、蜘蛛痣、脾脏肿大或腹水等。 　　2．皮肤和巩膜呈浅黄至金黄色，皮肤有时有瘙痒。 实验室检查： 　　1．血清TB升高，UCB和CB均升高。 　　2．尿中胆红素阳性，尿胆原常增加，同样粪中尿胆原含量可正常、减少或缺如。 　　3血液生化检查有不同程度的肝功能损害。 胆汁淤积性黄疸 胆汁分泌是肝脏的重要功能，由于各种有害因素致使胆汁分泌和排泄发生障碍，形成胆汁郁滞，病变在肝内者称为肝内胆汁淤积，在肝外者称为肝外性胆汁淤积。 肝内胆汁淤积：又分为肝内阻塞性胆汁淤积和肝内胆汁淤积。前者见于肝内泥沙样结石、癌栓、寄生虫病。后者见于病毒性肝炎、药物性胆汁淤积、原发性胆汁性肝硬化、妊娠期复发性黄疸。肝外性胆汁淤积可由胆总管结石、狭窄、炎性水肿、肿瘤及蛔虫等阻塞所致。 肝外胆汁淤积：引起肝外胆道梗阻的原因很多，如结石、寄生虫(蛔虫、华支睾吸虫)、炎症、肿瘤、狭窄(手术、外伤、腔外肿瘤或淋巴结压迫)等。肝内胆管机械性梗阻也可引起阻塞性黄疸，见