EZH2在非小细胞肺癌中的研究进展.pdfVIP

l28 内蒙古中医药 EZH2在非小细胞肺癌中的研究进展 关键词：EzH2；非小细胞肺癌；P16基因 韩利军 呼 群 ‘ 中图分类号：R734．2 文献标识码：A 文章编号：1006—0979(2014)15—0128—02 恶性肿瘤已跃居人类死亡原因的第一位 ，而肺癌死亡率已位 表达患者 中EZH2阳惟表达率 ，两者相 比有相关性 。林琳等 居男性恶性肿瘤第一位和女性恶性肿瘤第二位I-1。其中非小细胞 EZH2在结直肠癌组织 中的阳性表达率为74．12％(63／85)，明显 肺癌 占80％，预后不 良，5年生存率仅为 15％ 。随着生物学和影 高于癌旁组织的阳性表达率为45．88％(39／85)，两者差异有统 像学等领域的理论与技术发展 ，肺癌早期诊断的阳性率虽然有了 计学意义(PO．01)。还有研究表明，EZH2肝癌 、胃癌 、肾癌 、膀 一 定的提高，但仍有近 2／3的患者在临床就诊时已进展到肿瘤中 胱癌 、子宫内膜癌 、卵巢癌 中EZH2的转录与蛋 白水平 ，癌与癌 晚期。肿瘤的侵袭与转移是导致肺癌患者死亡的主要原因，这也 旁之间差异均有显著性 [17-22]。通过以上研究可 以看出，EZH2基 是临床治疗中面临的亟待解决的难题。表观遗传学是指DNA序 因和EZH2蛋白组的高表达与各种恶性肿瘤的发生和发展正相 列不发生变化，但通过对碱基的修饰 ，导致基因在表达水平发生 关，相反 ，通过抑制 EZH2促进细胞凋亡 ，可能会抑制肿瘤的发 变化 ，即基因型无变化而表型改变 ，主要包括 DNA甲基化、组蛋 生发展。检测 EZH2基因和 EZH2蛋 白组的表达水平可能会成 白甲基化、乙酰化和磷酸化等。任何一种组蛋白修饰均可通过特 为肿瘤早期诊断和判断预后的一个重要方法。 定的组蛋白密码激活或抑制基因表达3[1。EZH2(果蝇 zeste基因增 3 EZH2与 P16基因甲基化 强子同源物 2)在前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌及 胃癌等多种肿瘤 P16基因是抑癌基因，位于人染色体 9p21，其编码蛋白是 中都有高表达，与肿瘤的恶性进程、侵袭性、转移能力关系密切 。 细胞周期监控、驱动机制中最主要的调控蛋 白。P16蛋白是 CDK4 随着对其在肿瘤 中分子功能、上下游调控机制和临床病理特点的 抑制因子，由于CDK4在细胞增殖和恶性转化过程中起重要作 深入 了解，近年来对 EZH2基因在非小细胞肺癌发生发展 中作用 用 ，参与了多种肿瘤的发生或发展 ，因此 p16基 因被称为多重肿 机制的研究逐渐开展，EZH2有可能成为新的靶点，对制订肺癌 瘤抑癌基因 。DNA甲基化是真核细胞基因组重要修饰方式之 特别是非小细胞肺癌的治疗策略和提高生存率产生重要意义。 一 ， 参与基因的表达调控。目前p16基因是研究比较热 门，并且比 1 EZH2基 因 较集 中于肺癌的抑癌基因之一，p16基因突变是抑癌基因功能丧 EZH2是 Hobert等[Sl，在采用酵母双杂交实验 ，研究与原癌基 失的原因之一 ，转录调控区CPG岛的高甲基化可能是p16基 因 因Vav蛋 白产物相互作用者的过程中发现的，是果蝇 zeste基因 在 癌组 织 中失 活 的分 子生 物 学 机 制 。pl4ARF—p53和 增强子同源物 2，定位于染色体 7q35，约有40kb长，包含20个外 pl6INK4a—RB是细胞周期凋控的两条主要通路。刘桂枝等 【 测 显子 ，在胚胎早期普遍存在 ，在胚胎着床前阶段就能被检测出来。 肺癌组织中p16基因甲基化率 34．38％，而远癌正常肺组织未发 它通过催化组蛋 白H3的第 27位赖氨酸三甲基化来调节染色体 现基因甲基化。EZH2通过调控靶基因转录，作为转录抑制因子阻 结构，在表观遗传学 EZH2主要通过催化组蛋白甲基化、乙酰化、 遏一些抑癌基因表达，使细胞周期抑制物质减少，细胞周期调控 磷酸化，参与DNA甲基化，干扰DNA修复等 【来促进细胞增殖， 机制紊乱~[EZH2的高表达和p16蛋 白低表达可能和肿瘤的发生 抑制细胞分化，在胚胎干细胞分化、发育过程中发挥重要作用6[-8]， 有关。朱卫东等 检测到EZH2在甲状腺癌的阳性表达率高于甲 EZH2是PeG(Polycombcomplexgroup)基因家族的核心成员，存在