C1抑制物基因突变提前形成终止密码子导致遗传性血管水肿.pdfVIP

中华 临床免疫和变态反应杂志 CHINESE JOURNALOFALLERGY ＆ CLINICAL IMMUNOLOGY · 基础研究 · C1抑制物基因突变提前形成终止密码子导致遗传性血管水肿 徐迎阳，支玉香# (中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院变态反应科，北京 100730) 摘要：目的 检测7例来自不同遗传性血管水肿家系患者进行c1抑制物(C1inhibitor，C1INH)基因突变。方法 2011 至2012年北京协和医院变态反应科诊断为 I型HAE的7例来 自不同HAE家系的先证者及53名健康成人为研究对象，采集 外周静脉血，提取基因组DNA，聚合酶链反应扩增C1INH基因的8个外显子及其相邻序列并进行序列检测。将检测结果与 GenBank公布的C1INH基因序列相比较，确定突变及基因多态性。结果 7例患者C1INH基因序列中均鉴定到致病突变， 分别为C．289CT、C．538CT、C．794GA、C．44delT、C．939delT、e．1214-1223delCCAGCCAGGA及e．1279delC。包括 3种无义突变及4种移码突变，其中5种为首次报道。以上7种突变均通过提前形成终止密码子导致 C1INH表达缺陷，且 于53名健康成人中均未见上述改变。检测到的7种单核苷酸多态性分别为g．1965GA，g．3248TC，g．3493TC， g．5755GA，g．9498TC，g．15193AG，昏18012GA。结论 本研究鉴定的7种不同C1INH基因突变中有5种为国 内外首次报道，丰富了中国C1INH基因突变数据库。 关键词：遗传性血管性水肿；C1抑制物；基因突变 中图分类号：R596 文献标志码：A 文章编号：1673-8705(2013)02—125—04 HereditaryAngioedemaResultingfrom C1InhibitorGene MuattionLeadingtoPrematureStopCodons xu Ying．yang，ZHIYu．xiang (DepartmentofAllergy，PekingUnionMedicalCollegeHospital，ChineseAcademyofMedicalSciences PekingUnionMedicalCollege，Beijing100730，China) ohiective TodetectC1inhibitorgenemutationsin7HAEpatientsfromdifferentfamilies．Methods Seven HAEpatientswithfrom differentfamiliesand53healthycontrolswererecruited in thisstudy．Peripheral bloodwascollectedforgenomeDNA extraction．A11the eightexonsand intron—exon boundariesofC1 inhibitorgenewereamplifiedbyPCR andsequenced．MutationsandSNPsweredetectedbyalignmentwith thereferencesequencesfromGenBank．Reslllts Mutationswereidentifiedinallthe7patients：C．289C T．c．538C T．C．794 G A，C．44 delT，C．939 delT，C．1214．1223 delCCAGCCAGGA andC。1279 delC．A11themut