强迫游泳动物模型的研究进展.pdfVIP

中国行为医学科学6C 年第!J 卷第E 期Z D8-/)+) [A’/95 \ F)89:-’95 Q)*-(95 2(-)/() 6C ，]5? !J ，P? E ·EE · ·综述 · 强迫游泳动物模型的研究进展 李仲铭 综述 徐成丽 朱广瑾 审校 上世纪# 年代，一种简便，可靠的动物模型$大、小鼠强迫 和N43 轴两方面的反应性更高。在同等程度应激下，血浆促 游泳（%’()* +,-..-/0 1)+1 ，%23 ）在法国4’+51 神经药理室悄 肾上腺皮质激素（ID3N ）和皮质酮（DLO3 ）水平浓度更高，同 然出现，问世6 多年来，以强大的生命力在世界各地实验室得 时阿黑皮素原信使OPI（4LQD .OPI ）处于高表达状态，在强 ［E ］ 到广泛应用，极大地推动了抑郁病理机制，药物研究和动物模 迫游泳中，不动时间则明显增长 。257)’0 等也认为，M-+19’ 型的发展。 RS1（M2T ）大鼠对各种应激刺激具有高反应性，表现出“抑 一、强迫游泳动物模型建立的基本原理 郁”症状，且体内促肾上腺皮质激素、皮质醇及甲状腺激素释放 强迫游泳动物模型属于行为绝望（7)89:-’95 *)+;9-’ ）抑郁 激素的分泌均出现生物周期节律的紊乱，与抑郁患者相似。和 模型，利用动物不能逃逸出恶劣环境，以致行为绝望而设计出 其他品系大、小鼠相比，它在行为、生理学方面指标已经最大限 的一种模型。其理论依据与人类抑郁症中慢性、低水平的应激 度的接近人类同类疾病的表现了，因而也成为适于用做%23 研 源导致抑郁症的发生并加速抑郁症发展的机理更接近［!］。 究的模型动物之一［H ］。然而即便是同一种属甚至于同一品系 二、强迫游泳动物模型的制作方式 之间，在实验过程中；由于遗传背景与环境因素两者之间相互 每个实验室由于实验目的不同其具体的方法和设施有所 作用的结果使得外在表现（实验结果）趋于复杂化，实验数据也 差异，但常规复制模型方式如下：将复制模型动物（大、小鼠）放 就可能大不相同。M2T 作为一种优秀的抑郁模型动物，由于属 入透明的玻璃圆缸中进行游泳实验，每缸 ! 只，缸中水深不等 于封闭群品系，因而其表现型（个体可见的性状，由基因型和环 （应注意水的深度，以免大、小鼠的前、后肢能在水中触及底面 境因素共同制约而成）呈现多样型，比近交系动物在行为学方 而支撑自己的身体），水温从66 = 6 不等。每次测试完毕 面的差异大约有J 倍之多，如果实验条件不同，差异有可能呈 后，缸中的水需倒掉并清洗干净后再开始下一次测试。实验 进一步扩大的趋势。 中，大、小鼠在经历一段时间的挣扎后就会发生行为改变，即由 6 ? 复制强迫游泳实验模型的性别差异 积极状态转变为消极状态（仅保持头部浮出水面的最小幅度的 与人类忧郁疾病的发生相似，相同条件下的雌性动物比雄 运动姿式），同时在重复强迫游泳实验中不动时间也逐渐延长。 性动物更易患抑郁。U95)9 用雌二醇和黄体酮注射来造成 这和大、小鼠对自身状态的认识有关，初次进入泳池时竭力想 @/0$V:9/+ 大鼠“妊娠”，随后停止激素注射，动物则表现出强 摆脱这种困境，失败后才转变为抑制；当再次进入相同环境后 迫游泳不动时间延长、活动能力下降等类似“抑郁”的症状，而 对这一趋势（无法逃出泳池）认识越快则消极逃避行为出现越 持续予以激素注射的动物则无“抑郁”症状（挣扎时间增 早，表现为挣扎时间越短，不动状态出现越早，因而此实验观测 ［# ］ 加） 。Q9’:9/ 也认为发情期大鼠在强迫游泳中的挣扎时间 的指标：（! ）挣扎时间：包括