青蒿素类药物抗血管生成作用及其对血管内皮生长因子和受体表达的影响.pdfVIP

Y65749 9 致 谢 首先我要感谢周慧君老师对我学业上的指导和生活上的关怀。导师科学严谨 的治学态度以及一丝不苟的作风，使我受益无穷。尤其是导师平易近人，豁达 开朗的生活态度，以及处处为学生着想的无私精神也将对我今后的学习和生活 产生重要影响。谨致以最诚挚的敬意。 感谢药学院的所有老师对我的关心爱护和帮助。尤其要感谢楼宜嘉教授、王 泽君、何俏军、吴昊姝和吴洪海老师以及张晓玲、马晓微、彭道兴等老师给予我 的有益的指导和帮助。 感谢本教研室的同学郑英、郑芹珠、 史强、朱丹雁、楼洪刚、吴国东、李菌、 昊耀东、叶海涌、凌海云、刘健、张捷、 王志强、丁玲。他们在学术和生活上给 予了我很大的帮助。 本研究还得到下列老师和同学的指导和无私的帮助，特此表示衷心的感谢： 医学院余海教授、罗建红教授、魏尔清教授，王一奇、谭健、刘健人同学以及浙 医一院病理科丁伟老师和市口腔医院傅其红老师。 最后感谢我的父母和家中亲友对我的关怀和支持，感谢我的朋友李上宾对我 的关心和照顾，我的所有工作都离不开他们的支持。感谢所有曾给予我关心和帮 助的老师、同学和朋友。 浙江大学硕士论文 青蒿素类药物抗血管生成作用及其对血管内皮生长因子 和受体表达的影响 浙江大学 药学院 2000级研究生 陈欢欢 指导老师 周慧君副研究员 摘 要 s)是指己存在的血管(毛细血管和小静脉)通过出芽或分裂的方式产 血管生成(angiogenesi 生新的血管。生理与病理条什下，如胚胎发生，女性生殖周期、炎症反应、伤口愈合、肿瘤发生 等过程都进行着血管生成。特别是病理条什下，据统计，大约20～40种人类疾病与血管生成的上 调或下凋有关。尤其是肿瘤，肿瘤组织的快速生长必须伴有新生血管渗入，以保证营养的供应， 从而维持肿瘤细胞的旺盛代谢：同时新生血管又为肿瘤细胞离开原发病灶，通过血液转移创造了 有利的条件。如果能够有效地抑制肿瘤血管的生成．无疑将为肿瘤的治疗开辟一片新天地，冈此 inhibitor) 抗血管生成疗法已成为了治疗肿瘤的新策略。研制开发血管生成抑制剂(angiogenesis 已成为当今医曲界新的研究热点。 的12-q．琥珀酸酯钠。而一氢青蒿素为青蒿素类药物的体内主要代谢物。这类药物除了其特殊显著 的抗疗疗设外，还具有抗血吸虫及其他寄生虫，免疫调节等作州。近年米已有较多的文献报道青 蒿素及其衔生物青蒿琥酯、二氢青蓠素等具有较强的抗肿瘤活性。但对于其是否同时具有抑制血 管生成的作用，尚未见报道。本论文采用人卵巢癌裸鼠移植瘤模型和免疫组化法研究青蒿素类药 曲物的体外抗血管生成作用，删ELISA检测试剂盒测定肿瘤细胞释放的VEGF的水平和用免疫绢 浙江大学硕士论文 化法检测HUVEC细胞上VEGF受体表达。对青蒿素类药物的抗血管生成作用进行了药效和机制 的探讨，为进一步开拓其应用提供药理依据。 1 青蒿琥酯整体抑制血管生成 1．1对裸鼠肿瘤血管密度的影响 04、 组．低剂量组与对照组相比较无明显差异。 l 2裸鼠肿瘤体积变化及药物的毒副作用 用药过程中．治疗组肿瘤生长慢于对照组。15天用药后，高、中剂量组肿瘤体积均小于对 照组。用药期间，四组荷瘤裸鼠活动良好，未见特殊不良反应．无一例死亡。用药15天后对照组 的平均去瘤鼠重与对照组比较无显著差异。 l 3对肿瘤组织中VEGF及其受体KDR／flk一1蛋白表达的