R(+)-兰索拉唑的合成研究.pdfVIP

第24卷第7期 化工时刊 Vo1．24，No．7 2010年 7月 ChemicalIndustryTimes Ju1．7．2010 doi：10．3969／j．issn．1002—154X．2010．07．005 R一(+)一兰索拉唑的合成研究 杜有国 宗在伟 陈祥峰 (江苏奥赛康药业有限公司，江苏 南京211112) 摘 要 2一氯甲基一3一甲基 一4一(2，2，2一三氟乙氧基)吡啶盐酸盐经缩合兰索啦唑硫醚，再经不对称氧化制得 R 一 兰索拉唑，粗品经纯化得到化学纯度99．6％，光学纯度99．8％的目标产物 ，总收率 37．9％。反应条件温和 ，适合工 业化生产。目标产物经元素分析、质谱、核磁共振及红外确认结构。 关键词 R一(+)一兰索拉唑 质子泵抑制剂 不对称氧化 合成 TheSynthesisofR一(+)一lansoprazole DuYouguo ZongZaiwei ChenXiangfeng (JingsuAosaikangPharmaceuticalCO．，LTD．JiangsuN ing211112) Abstract R一(+)一lansoprazolewassynthesizedfrom2一Chloromehtyl一3一mehtyl一4一(2，2，2一trifluoro— ethoxy)pyri—dinehydrochloridebycondensationandasymmetricoxidation．Bypurifying，chemicalpurityofhte productwas99．6％ ，opticalpuritywas99．8％ ，andwitIlanoveraNyieldof37．9％ ．Thissynhteticprocesswasun· dermildreactiveconditionsandwiht cheaperraw materia1．Theprocesswassuitableforindustrialproducing．Th e structureofR一(+)lansop—razolewasconfirmedbyMS，H—NMR 13C—NMRandIR． Keywords R一(+)一lansoprazole protonpumpinhibitor asymmetricoxidation synhtesis 兰索拉唑是继奥美拉唑之后，第二个上市的质子 间服用兰索拉唑消旋体也可能形成肝细胞瘤和 胃类 泵抑制剂。由于引进了氟，使其性质有别于奥美拉 肿瘤。一些药物学研究表明(R)一构型的兰索拉唑 唑，热力学和氧化稳定性增加，而且大大改善了生物 药效明显优于兰索拉唑消旋体，且光学活性的兰索啦 活性uJ。兰索拉唑于 1991年 12月由日本武田公司 唑毒副作用比消旋体要低 。因此，光学纯兰索拉 开发，和其共同销售商法国Houde公司在法国批准 唑的合成在药物中的应用是个极其重要的课题。 首次上市，1992年在 13本上市，现由TAP制药公司在 美国上市，用于治疗 胃溃疡、十二指肠溃疡和反流性 食管炎，并用来根除幽门螺旋杆菌。 本研究根据参考文献 。 合成兰索拉唑，并进行了 兰索拉唑具有一个手性中心硫原子 ，因此具有两 工艺改进。文献 ’报道的一5～5~C的氧化条件虽然可 个光学异构体。而市售的兰索拉唑无一例外都是消 以降低过氧化杂质砜的生成，但反应时间较长，且单一 旋体，临床表明有头痛、腹泻、恶心等不 良反应，长时 构型产物的转化率不高。本工艺以2一氯甲基 一3一甲 收稿 日期：2010—06—17 作者简介：杜有国(1980一)，男，助理工程师，主要从事药物合成研究。E—mail：askyjs@yahoo．corn．ca