新型氮芥衍生物XHH抗肿瘤作用及机制与研究.pdf

摘要 摘 要 目的： 的抗肿瘤作用，并对其作用机制进行研究。 方法： c，Cytc)的表达。 结果： h的IC50分 制作用，并呈剂量依赖性。XHH对K562和HepG2两种细胞48 盼蓝拒染法结果显示，经不同浓度的XHH作用后，上述两种细胞的活细胞数 目明显下降，并呈剂量和时间依赖性。 AO／EB双染法结果显示，5州和10IxM剂量组与正常组相比，细胞形 态发生明显变化：如体积变小、细胞核浓缩、碎裂并出现“凋亡小体”。结果 提示XHH可诱导K562和HepG2细胞凋亡。 提示XHH能够诱导两种肿瘤细胞凋亡，并呈剂量和时间依赖性。 线粒体膜电位的降低是细胞凋亡的早期事件，为此，采用 途径和死亡受体途径是细胞凋亡的两条经典途径，为探讨XHH通过哪条途径 河南大学硕士论文苗久旺 诱导凋亡，采用分光光度法对caspase．3，．8，．9的活·眭进行检测。结果显示， 与对照组相比，经XHH处理后的细胞caspase．3，．8，．9的活性均有所增加， 提示XHH可能通过线粒体途径和死亡受体途径诱导细胞凋亡。 为进一步确证其凋亡途径，通过免疫荧光方法检测了caspase．3，．8，．9， c的活性表达，高内涵检测结果提示，与对照组相比，经 Bcl一2，Bax和Cyt c的活性均有显著增加：XHH XHH处理后的细胞caspase．3，．8，．9，Bax和Cyt 在5rtM和10 决定了细胞凋亡趋势不变且继续增强。 结论： 关键词：氮芥衍生物：凋亡；caspase；Bcl．2 II ABSTRACT ABSTRACT Obiective： of novel mustard We theanti—tumoreffects investigated XHH，a nitrogen its mechanismsinK562and cells． derivative，and apoptotic HepG2 Methods： MTT and 111e effectsofXHHwereassessed anti—proliferation by assaytrypan blueexclusioninK562and ofK562 assay HepG2cells．Morphologicalchange and afterXHH WasobservedwithAO／EBdouble cells treatment staining HepG2 fluorescence effectsand by microscope．Theinducingapoptosis membrane assessed谢t11 potential(M