Smad锚着蛋白的结构和功能.pdfVIP

第 29卷第6期 国际病理科学与临床杂志 http：／／www．gjb1．net Vo1．29 NO．6 2009年 l2月 InternationalJournalofPathologyandClinicalMedicine Dec． 2o09 Smad锚着蛋 白的结构和功能 唐文彬 ，凌光辉 ，刘伏友 综述 (中南大学湘雅二医院肾内科，长沙410011) [摘要] SARA是 Smad锚着蛋白，可与Smad2／3直接结合，募集Smad2／3至TGF—p受体，是TGF—B信号通路 中重要的衔接蛋 白。SARA通过改变Smad2和 Smad3的活化水平调节 TGF—p信号转导，在 Smad2的活化 中起至关 重要的作用。SARA也能与蛋白磷酸酶1的催化亚单位 (PP1C)相结合，参与Smad7介导的TGF—BI型受体 (T31R—I) 去磷酸化。SARA的表达水平与上皮细胞转分化及纤维化的程度密切相关，参与上皮细胞转分化的调控。靶 向 SARA的干预策略是治疗 TGF—B介导的上皮细胞转分化及纤维化的新路径 。 [关键词] Smad锚着蛋白； 转化生长因子一p； 上皮细胞转分化； 纤维化 [中图分类号] Q71 [文献标识码] A [文章编号] 1673-2588{2009)0643495-04 StructureandfunctionoftheSmadanchorprotein TANG Wenbin，LING Guanghui，LIU Fuyou (DepartmentofNephrology，SecondXiangyaHospital，CentralSouthUniversity，Changsha410011，China) A『bstract1 Smadanchorforreceptoractivation(SARA)isknownasSmadcolactorthatinteracts directlywithSmad2／3andfunctionstorecruitSmad2／3totheTGF—Breceptor．SARA playsanessential roleinTGF—B—inducedSmad2activationandcanmodulateTGF—psignalingthroughregulatingtheactivity ofSmad2 andSmad3．SARA alsofunctionsasananchorforcatalytic subunitofprotein phosphatase1 (PP1c)andmaybeinvolvedintheSmad7一mediateddeph0sphorylationofTGF—pTypeIreceptor(T31R— I1．TheSARA expressionlevelcloselyrelatestothedevelopmentofepithelialeelltransdifferentiationand fibrosis．Itparticipatesinthe modulationofepithelialcelltransdifferentiation．Targeted interference of SARA mayprovideanew therapeuticalapproach toTGF—B—mediated epithelialcelltransdifferentiation andfibrosis． K『eywords] Smadanchorforreceptoractivation； transforminggrowthfactor—p； epithelialto mesenchymaltransition； fibrosis