β-榄香烯聚乙二醇衍生物的QSAR研究.pdfVIP

2009年37卷第9期 广州化工 ·99· 13一榄香烯聚Z,--醇衍生物的QSAR研究 陈华妮 ，赵金和，施 健 ，吴兴宜 (百色学院化学与生命科学系，广西 百色 533000) 摘 要：用量子化学密度泛函理论(DFT)以及半经验方法(AM1)，对系列B一榄香烯聚乙二醇衍生物分子进行QSAR研究，结 果表明，分子的疏水性 (1ogP)，极化率，水合能，及分子量是影响化合物抗癌活性的主要因素。 关键词：8一榄香烯衍生物；量子化学；定量构效关系(QSAR) QuantitativeStructure—ActivityRelationshipofIj}一elemene M onosubstitutedPolyethyleneGlycolDerivatives CHENHua—ni，ZHAOJin—he，SillJian， Xing—y (Depa~mengofChemistryandLifeScience，BaiseUniversity，GuangxiBaise533000，China) Abstract：Thequantitativestructure—activityrelationship(QSAR)ofaseriesof8一elemenemonosubstitutedpoly— ethyleneglycolderivativeswerestudiedbyusingthequantum—chemicaldensityfunctionaltheory (D丌 )andsemi—em— piricalmethod(AM1)．Theresultshowedthatthehydrophobicparameter(1ogP)，refractivity，hydrationenergyand massarethemainfactorsinanti——canceractivityofthecompound． Keywords：B—elemenederivatives；quantumchemistry；quantitativestructure—activityrelationship(QSAR) 据统计，全世界每年新增癌症患者达 400万人左右，随着科 本文采用量子化学密度泛函理论 (DFI)以及半经验方法 学的发展，人们不断的研制和开发新的治疗癌症的药物。p一榄 (AMI)对B一榄香烯聚乙二醇衍生物分别进行计算，得到该类 香烯(图1)是从 中药温莪术中提取出来的一种抗癌有效成分， 化合物的电子结构、几何结构、分子性质 (广义结构)等各种参 其取代化合物具有 良好的医药生物活性，是一种新型的、具有高 数，通过回归分析，筛选出主要因素，建立定量构效关系方程，为 选择性和免疫功能的抗癌药物…，受到化学界和生物学界的广 该类抗癌药物的先导化合物的设计与合成提供理论参考。 泛关注，是研究的热点之～。有研究者认为对B一榄香烯进行结 构改造，增强其水溶性，是一个提高B一榄香烯药理活性的有效 途径 。』。目前以B一榄香烯为主的广谱抗肿瘤新药已经用于 临床并取得了较好的治疗效果 。最近，中科院沈玉梅 等 设计并合成了一一系列B一榄香烯单取代的聚乙二醇衍生物 (图 2)，发现对人类慢性 白血病细胞株和人类宫颈癌细胞有明显的 抑制作用。化合物 良好的抗癌活性来源于其重要的结构特征。 图 1 8一榄香烯分子结构示意图 人们可以根据量子化学方法或分子力学方法计算得到的有效参 数，来设计新的药物分子，再进行合成及活性研究，不断寻找新 1 计算方法 的、活性高的化合物，可大大节省人力、物力和财力。 定量构效关系 QSAR(quantitativestructure—activityrelation— B一榄香烯 (化合物 1)运用Gauss03量子化学程序包在密度 ship)使用数学方程来表示有机化合物的结构与生物活性 的关 泛函(DFF)的B3LYP方法和6—31G 基组按闭壳层单重