埃博拉病毒新型疫苗研究进展.pdfVIP

2009年 12月第 l6卷第6期 InternationalJournalofVirology。December2009．Vo1．16．N0．6 埃博拉病毒新型疫苗研究进展 杨羽辰 综述 张建琼 审校 摘【要】 埃博拉病毒是一种烈性致死病原体，它能引起人类和灵长类动物高死亡率的出血热。 随着人们对埃博拉病毒分子生物学及病理学特征研究的深入 ，各种新型疫苗的产生为埃博拉病毒的 控制和治疗带来了希望。本文就三大类新型疫苗(DNA疫苗、病毒载体疫苗和病毒样颗粒疫苗)的研 究现状和应用前景进行综述。 【关键词】 埃博拉病毒 疫苗重组腺病毒 埃博拉病毒(Ebolavirus，EBOV)是引起人类和 无节段反义单链的RNA，长约 19Kb，编码7种蛋白， 灵长类动物发生烈性传染病埃博拉出血热 (EBHF) 包括4种结构蛋 白，包膜糖蛋白(glycoprotein，GP)、 的病原体。EBOV于 1976年首先在中非国家苏丹 核衣壳蛋 白(nucleoprotein，NP)、基质蛋 白(matrix (Sudan)发现，此次埃博拉出血热的爆发导致 284 protein)VP24和 VP40；2种非结构蛋 白VP30和 人感染，其中151人死亡。几乎与此同时，埃博拉出 VP35；以及病毒多聚酶L(polymease)。每种产物均 血热在扎伊尔 (Zaire)(现在的刚果民主共和 国)流 由各 自独立 的 mRNA所编码 ，其 中 VP40、GP和 行，导致 318人感染，其中280人死亡，致死率高达 VP24与病毒的膜结构有关。NP为病毒的核衣壳蛋 88％，埃博拉病毒就是 以扎伊尔西北部的一条小 白；VP30为病毒结构蛋白，与病毒的转录过程有关； 河——埃博拉河的名字命 的。EBOV主要是在非 L是一种依赖 RNA 的 RNA聚合酶；VP35不仅在 洲肆虐，在美 国也有发现感染 EBOV 的个案，在 RNA的合成中起到不可替代的作用，而且还可以抑 2003年，埃博拉出血热又在刚果爆发，导致 127人 制 I型干扰素；GP分为 1个分泌型的小蛋 白sGP和 死亡。2009年在菲律宾人们发现 EBOV可 以在家 一 个全长的跨膜 GP；VP24为小型膜蛋 白；VP40则 猪中传播 。由于 EBOV能以气溶胶的形式传播 是与毒粒内膜相关的基质蛋 白。研究表 明，正是后 而作为生物恐怖武器，已经被列为A类生物恐怖威 三种与膜相偶联的蛋 白(GP、VP24和 VP40)，在 胁。 EBOV的毒粒装配、出芽 以及致病过程 中起到了相 根据发现地点的不同将 目前所发现的EBOV分 当关键的作用 。 为4个亚型：苏丹埃博拉病毒 (SudanEbolavirus， 在埃博拉病毒的感染过程中，GP和sGP作用于 SEBOV)、扎伊尔埃博拉病毒 (ZaireEbolavirus，ZE— 不同的靶细胞。GP会结合于内皮细胞，首先利用其 BOV)、莱斯顿埃博拉病毒 (RestonEbolavirus，RE— 跨膜形式将埃博拉病毒锚定于靶细胞如单核细胞和 BOV)和科特迪瓦埃博拉病毒(CotedIvorieEbolavir— (或)巨噬细胞，然后将病毒组分传递给这些细胞， US，CEBOV)，而不同亚型的EBOV毒力也不尽相 刺激靶细胞释放前炎症 因子 L一1B、TNFa、L-l5和趋 同，其对人的毒力强弱 比较为：ZEBOVSEBOV 化因子 L一8、pro．等 ；这些细胞因子作用于内皮 CEBOVREBOV。目前的研究主要集中于 ZEBOV 细胞 ，可破坏血管完整性，引起出血。sGP与GP不 和 SEBOVE21。 同，其靶细胞是中性粒细胞，通过 CD16b(即中性粒 1 埃博拉病毒的分子生物学特征及致病机理 细胞 FCD受体Ⅲ的特殊形式)直接或间接地结合于 EBOV属于丝状病毒科 (Filoviridae)，同科 的 中性粒细胞。Kindzei