二膦酸盐类药物对转移性骨肿瘤作用研究进展.pdfVIP

济 宁 医 学 院 学 报 JOURNALOFJININGMEDICALUNIVERSITY Vo1．32 No．6 2009 445 二膦酸盐类药物对转移性骨肿瘤作用研究进展 徐兴华 王建礼 (济宁医学 院基础学院．山东 日照 276826) 关键词 二磷酸 盐：转移性骨肿瘤 中图分类号 ：R730．53 文献标志码 ：A 文章编号 ：1000—9760(2009)12-044503 二瞵酸盐是 1865年首次在德 国合成 的一类焦瞵酸类 认为 ．二膦酸盐类药物具有抗肿瘤转移 、抗黏 附、抗浸润 、抗 似物 ．与焦膦酸不同的是 以PCP键代替焦膦酸盐 中P()_ 新生血管形成以及增强化疗药物活性等作用 。该药具有较 P键，这种变化改变了二膦酸盐 的体 内代谢过程 ．使其可以 好的抑瘤和抗转移作用 ，对 多种高转移恶性肿瘤浸润生长 抵抗水解酶的作用而不被降解 ．在体内保持一定的稳定性 。 有直接抑制作用 。 1968年开始利用其具有显著的抑制烃基磷酸钙结 晶溶解 对易发生骨转移的肿瘤细胞具有抑制作用 ：二膦酸盐 的生物特性 ．用于骨代谢疾病 的治疗。 目前二膦酸盐类药 是一种广谱抗肿瘤药物 ，可以用于多种肿瘤的治疗 ，目前 已 物广泛用 于治疗恶性骨疾病 (如骨 质疏松 ．骨肿瘤性疾 病 ． 经进行的体 内外研究证实 ，二膦酸盐可以用于前列腺癌 ，乳 PAGAETS病 ．高钙血症等)的治疗 ．尤其是骨质疏松和转 腺癌 ，多发性骨髓瘤等易发生骨转移疾病 的治疗，减少其骨 移性骨肿瘤 的治疗 。现就二膦酸盐类药物对转移性骨 肿瘤 转移的发生 ：。近来基础研 究发现 ：二 瞵酸盐通 过抑制 作用方面的研究进展做 一综述 肿瘤细胞 甲羟戊酸途径 。阻碍一些小 的GTP酶 (包括ras家 族相关蛋白)的异戊烯化 ．其可调节肿瘤细胞生长。其控制 1 二膦酸盐类药物的分类 ras信号通路 中ERK、Akt激活途径 ，进而引起肿瘤细胞 的 二膦酸盐类药物常依它们的化学结构和作用机制而分 凋亡 ．并在乳腺癌 及 多发性 骨髓瘤 细胞株 中证实。二 成两类 ．其中一类被称作含氮二膦酸盐类药物 ．它包括 阿仑 瞵酸盐类 可 以抑 制小细 胞肺 癌细 胞 株的增殖 ，促进 其凋 膦酸钠 (alendronate)、伊班膦 酸钠 (ibandronate)、帕米瞵酸 亡 。。另外 ．二膦酸盐类药物还可激活外周斑中T细胞 ，增 二钠 (pamidronate)、利塞膦 酸钠 (risedronate)和 唑来 膦 酸 强其在免疫系统中的抗肿瘤作用 。 (zolcdronieacid)；另一类称之为非含氮二膦酸盐类药物 ．它 二膦酸盐抗肿瘤细胞黏附于骨的作用 ：乳腺癌 ，前列腺 包括氯屈膦酸钠 (clodronate)和依替瞵酸钠 (etidronate)等。 癌很容易黏附骨矿物质 ，从而发生肿瘤 的骨转移。用不 同 在这两类二膦酸盐类药物 中．含氮二膦 酸盐类药物因能抑 浓度的二膦酸盐处理前列腺癌 、乳腺癌细胞 ．发现二膦酸盐 制法尼基二膦酸合成酶 ．故其作用较不含氮二膦酸盐类药 以剂量依赖性抑制肿瘤细胞黏附于骨组织 。尽管整合素可 物更强。法尼基二膦酸合成酶是胆 固醇生物合成途径 中的 以调节肿瘤向骨基质的黏附，二膦酸盐并不能使肿瘤细胞 一 种酶 。通过抑制破骨 细胞 中的法尼基二 瞵酸合成酶 ，含 表面的整合素表达的减少 ，而是通过抑制 在整合素激 活 中 氮二膦酸盐类药物可以干扰脂质粘着到调控 蛋 白上 ．进而 发挥重要作用的小 GTP酶异戊烯化所必须的牛龙儿基化 引致破骨细胞的灭活。 蛋白。故二膦酸盐 可抑制整 合素的激活 ，以抑制肿 瘤细