奥曲肽和胸腺五肽固相合成工艺的改进——Fmoc--Boc策略组合以及微波辅助合成.pdf

摘 要 奥曲肽是人工合成的生长抑素八肽类似物，其作用效果比天然生长抑素强， 半衰期也较长，具有抑制生长激素、胰岛素、胰高血糖素、胃酸分泌的功 能，在临床上有着广泛的应用；胸腺五肽是胸腺生成素II第32～36位的氨基酸 残基片段，具有胸腺生成素II的所有功能，广泛应用于治疗肿瘤、肝病、皮肤 病等。 本文利用Fmoc．Boc组合策略以及微波辅助合成技术改进了奥曲肽和胸腺 五肽的生产工艺，通过实验和理论分析得到了以下主要结果： 肽中奥曲肽的含量由85％提高到了9l％，产率由51％提高到了59％。 步脱保护反应和一步洗涤操作，简化了合成工艺，胸腺五肽粗品含量由86％上 升为92％，产率由91％上升到95％。 3)分别在微波作用以及传统加热两种方式下，研究了Fmoc．Val．OH与 W微波作用下表 NH2．T)弘(fBu)-w抽g树脂在两种方式下的宏观动力学参数：300 kJ／mol：传统方法中表观反应级数为2．9， 观缩合反应级数为2．3，活化能为104．7 kJ／mol。 活化能为142．4 4)采用微波辅助Fmoc．TI以fBu)．ol与CTC树脂的连接，反应条件为： Fmoc．1h(毋u)．ol：DmA：CTC 应溶剂，300W微波辐射下，35℃反应5min，最终连接效率可以达到58％。 与文献报道的31．8％的产率相比，反应时间缩短为5miIl，连接效率提高至58％。 5)采用微波辅助切割胸腺五肽树脂，最佳反应条件为：以TFA／TIS偈O= 95／2．5／2．5(刀刃矿)为切割试剂，50℃下反应5min。而胸腺五肽的产率提高到 93．2％。 关键词： 胸腺五肽奥曲肽微波多肽固相合成 ABSTRACT Oc仃eotideisa 0f somatostatin，wimstronger syntheticOctapeptide觚a109ue aIld halGlifetllall也enatiVe toits efficiencylonger somatostatill．owingi1111ibiting e仃ect is gastricacid，octreotidewidely 0n孕owtllhomlone，illsuliIl，glucagon觚d usedillclinical acidresiduesof practice．1蜘opentiIl，32-36锄i110thymopoietiIl an been usediIlⅡle仃e撇entof II wi廿l its f11nctions，hasbroadly yet therapeutic a11dsoon． cancers，liverdiseaSes，demlatosises Thisdissertationa洫sat thes01id of impr0VingphaSesyIltllesisttlymopentiIl andoctreotide tllecombinationalFmoc—Boc and廿le byinco印0ratillg s仃ategy ofmicrowaVe-aSsisted