PGE-%2c1-对LPS诱导枯否细胞分泌炎症细胞因子的抑制作用的实验研究.pdfVIP

独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究 工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢 的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也 不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用 过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论 文中作了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名： ，‘、 ．． 签字日期： 彤年期／．F日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、 使用学位论文的规定，同意大连医科大学保留并向国家有关部门或 机构送交学位论文的复印件和电子舨，允许论文被查阅和借阅。本 人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有 关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、 汇编学位论文。 论文作者签名：一乏i弛． 指导教师签名： 曼盎：盗 签字日期： 丛年』月丛日 PGEl对LPS诱导枯否细胞分泌炎症细胞因子 的抑制作用的实验研究 硕士研究生： 杜渐 指导教师： 王忠裕教授 专业名称： 外科学 摘 要 Cell，KC)分泌炎症细胞因子的影响。观察大鼠枯否细胞在LPS刺激 胞(Kupffer 的抗炎作用及其机制，为临床应用提供新的启示。 方法：采用胶原酶原位循环灌注和Nycodez密度梯度离心法分离得到高纯度 的大鼠枯否细胞，在过夜培养后冲洗两遍，以4-6x105／ml的细胞浓度，接种于24 孔培养板。 分离并培养枯否细胞48小时后，分别设立不同浓度PGEI组，确立其对细胞 无毒性的剂量范围。 向枯否细胞中加入LPS及PGEl(分三种不同浓度)，分为对照组、刺激组(LPS 释放的影响。并观察LPS及PGEI的刺激作用对枯否细胞中NF．kB活性的影响。 平。采用凝胶电泳迁移率实验(EMSA)检测NF．kB活性和EMSA特异性。 结果：离体正常大鼠的枯否细胞经过LPS刺激后，NF．kB活性显著增强，上 清液中TNFoa及m石分泌水平均明显高于对照组口锄．01)；不同浓度组P(范l均能显著降 低TNF-a、IL-6的释放水平及NF-kB的活性(P锄．05)，且量效关系显著。 结论：各种疾病造成急慢性肝损伤时，LPS通过活化NF．kB，进一步启动TNF- a、IL-6等炎症因子大量表达。枯否细胞的过度活化、大量炎症因子的释放、血 中高水平的内毒素导致的内毒素血症等，都在发病中起着十分关键的作用。PGEl 可以通过下调NF．kB活性，减轻枯否细胞的过度激活，减少TNF．Q、IL-6等炎 症因子大量表达，降低血中高水平的内毒素等多个环节的调节对机体起到保护作用。 关键词：PGEl枯否细胞细胞因子核因子．kB The ofthe effects on study inhibitingofprostaglandinEt of in inflammatorycytokinesKupffer expression cells induced byfipopolysaceharides