血必净在门脉高压症大鼠经历无肝期后对肾脏损伤保护作用.pdfVIP

中文摘要 血必净在门脉高压症大鼠经历无肝期后 对肾脏损伤的保护作用 摘 要 目的：近半个世纪以来，依托现代外科技术、器官保存 和围手术期处理技术的迅猛发展，以飞跃进步的移植免疫学 和分子生物学为后盾，肝脏移植业已成为目前治疗终末期肝 病的唯一有效手段。我国肝移植对象绝大多数为成人终末期 肝炎后肝硬化，具有门脉高压症，门体间有较多侧支循环等 特点。基于此特点手术操作相对简单、花费少的经典非转流 原位肝移植在我国有很大的应用前景。然而经典非转流原位 肝移植病人在约l小时的无肝期中，由于不采用静脉转流， 肾脏要经历一个缺血再灌注的过程，此过程可造成肾脏细胞 损害，是肝移植术后急性肾功能不全的危险因素。“血必净” 是我国著名急救医学专家王今达教授经三十余年科学临床 实践研制成的国家二类新药。本实验旨在探讨血必净注射液 在门脉高压症大鼠经历无肝期后对肾脏的保护作用，从而为 解决临床上肝移植术后急性肾功能不全寻找一种新的药物。 门脉高压模型，其余95只大鼠一期手术部分结扎、缩窄门 静脉并植入标志环，3周后建立门脉高压症模型(P}玎vI)， 从中随机留取5只用来证明门脉高压模型。留取的5只正常 大鼠和5只门脉高压症模型大鼠分别行门静脉测压和造影， 观察门脉高压和门体问侧支循环形成情况，测量食管下段粘 中文摘要 膜下面积。其余90只大鼠行二期手术，开腹后首先寻找并 去除标志环使门静脉复张，而后同时阻断第一肝门和肝后下 腔静脉，60分钟后再开放，根据复流后采集标本的时间随 h)、 机分为缺血再灌注6小时组(I／R6h)、12小时组(根12 6 12 组(uTI 24h) h)、12小时组(UTIh)、24小时组(UTI 测定，评价肝肾功能；切取小块肝、肾组织观察光镜下组织 结构变化；切取小块肾组织作透射电镜观察；切取小块肾组 织，称重后分别匀浆，测量肾脏组织中脂质过氧化产物丙二 件对数据进行分析。 结果：一期手术后3周可成功制成门脉高压症模型大 鼠，开腹后可见：门静脉直径较正常大鼠明显增宽，内脏血 管曲张淤血明显；PHM大鼠自由门静脉压力(FFP) 15．6-4-3．1mmHg，较正常大鼠FFP7．74-1．7mmHg明显升高 (Po．05)，门静脉造影显示：PHM大鼠门静脉系统血管迂 曲扩张，．食管下段及胃底大量曲张的静脉，可见门体间开放 的侧支；正常大鼠门静脉系统血管走行自然，门体间未见交 通支。食管下段组织横截面病理切片图象分析显示PHM大 in，较正常大鼠单位静脉面 鼠单位静脉面积33．582+6．4251．1 环后，门静脉复张，门静脉造影可见食管下段及胃底曲张的 侧支扩张减轻，门静脉缩窄部分完全复张。FR组血清ALT， AST于再灌注6小时就明显升高，12小时达到顶峰，各时 中文摘要 沟瞬显降低(p《0．01)；各时段XBJ缀与番时段t门Ⅱ组比较， 予再灌注6小时开始升高，24小时达到顶峰，各时段I／R MDA于再灌注6小时就显著升高，24小时达到顶峰，各时 段l瓜缀与各澍段SOG缝毙较，MDA均骥显舞瓷(P匈．01； 各时段XBJ组与各时段I／R组比较，MDA均明显降低 下蟹麓R／I组近叠蠡小管上皮缨旎翳胀，可觅敖在的运凿小管 上皮细胞核固缩碎裂，胞浆浓缩，结构消失并分散成多块， 小管腔内可觅绷脆碎片，肾小管上皮细胞坏死，集合管腔内 可见管型，肾小管管腔扩大，刷状缘变筑；XBJ组肾脏损 伤明显减轻，肾小管上皮细胞轻度坏死，部分脱落肾小管腔 内，肾小管内可见少爨蛋白。光镜下见R艇组野细胞水肿暖 鼹，呈气球样，细胞核周围胞浆透糍，部分出现变性、坏死， 细胞核缺失；XBJ缀野坌霪脆轻度水瓣，黪细胞坏死减轻。 TEM下观察肾脏近曲小管超微结构的变化，R／I组细胞质局 郝有轻度本髓，缨照嗡接列鞘紊惑，重者露育大小不等