转化生长因子-βⅠ型受体亚型ALK-1、ALK-2、SLK-3、ALK-5在急性肺损伤中表达.pdfVIP

转化生长因子．p ALK．5在急性肺损伤中的表达 硕士生姓名： 孙唯嘉 指导教师： 吴泰华教授 专业名称： 内科学 摘 要 背景：急性肺损伤(acutelunginjury，ALl)是临床常见的危重急症， 是由多种肺外致病危险因子导致的以血管通透性增加为主要临床表现的 肺的炎症综合征，其发病机制非常复杂，死亡率高。其病理表现为肺泡腔 内炎性细胞的浸润，肺泡毛细血管内皮损伤，通透性增加，肺水肿，最终 导致肺泡壁完整性的破坏。早期肺损伤组织重建和晚期肺纤维化形成之间 存在着密切关联。由于病因较多、发病机制不十分清楚，目前尚无有效的 治疗方法。内毒素是导致ALl的重要因素之一。探索LPS导致的ALI发 病的分子机制及新的干预靶点以减轻或防止ALl的发生和发展，具有重要 的临床意义。 factor growth p，TGF一13)在包 研究显示，转化生长因子-13(Transforming 括肺部在内的多器官中的组织损伤均起关键性作用。活化的TGF一13在Ⅲ型 受体的调节作用下，首先与2个II型受体结合，再募集2个I型受体形成 复合体，磷酸化I型受体的GS功能域，使其活化，随之活化的I型受体 再磷酸化相应的下游信号分子Smads蛋白发挥生物学效应。但具体哪几个 TGF．13I型受体亚型参与ALI的发生和发展过程尚不清楚。因此我们研究 TGF．13I型受体亚型ALK．1、2、3、5在正常肺组织和ALI发生和发展中 的分布和变化规律，筛选出在ALI中高表达的受体亚型，以求达到减轻或 防止ALI的作用。 I型受体亚型ALK．1、2、3、5在正常肺组织和LPS 目的：明确TGF．p I型受体亚型在ALI 所致的ALI中的分布和变化规律；探讨上述TGF．p I型受体亚型在ALI发生和发展中的分布和 中的表达，综合的分析TGF．13 变化规律，为防治ALI提供新的理论依据。 方法：制作大鼠急性肺损伤的动物模型，通过实时荧光定量PCR(Real I型受体亚型在正常肺组织和ALI发生和发 Time．PCR)技术来检测TGF．p I 展中的分布和变化规律，结合肺组织的病理改变，筛选出有意义的TGF-p 型受体亚型。 结果： 1．HE染色的病理切片观察 HE染色可见各造模组均有程度不等的肺泡炎，肺泡腔内有不同程度 的炎性细胞浸润。其中8h组炎症细胞浸润最明显，24h及48h组除炎细胞 浸润外还可见肺泡腔内有淡红色液体渗出。72h组见肺水肿现象较前减轻， 但仍有炎性细胞浸润。7天组见炎细胞数量减少，水肿液逐渐吸收。 2．Real Time．PCR结果显示： I型受体ALK．1 与正常组相比，模型组ALI大鼠肺泡灌洗液中TGF．p mRNA的表达于损伤后4$h开始上升并随炎症时间的延长逐渐增高，于 72h达高峰，后逐渐回落：而ALK．3mRNA随着肺损伤时间延长呈逐渐上 升趋势，于24h达到最高峰，后逐渐下降，至72h又再次升高，后逐渐下 I型受体亚型ALK．5mRNA表达于注射LPS后8h升高，随着 降。TGF．B 损伤时间延长逐渐回落，于24h达到最低水平，后又逐渐升高，于7天达 最高峰。ALK．2mRNA在损伤后始终处于低表达状态，没有明显升高。运 I型受体亚型随时间点的变化比较 用重复测量资料的方差分析，各TGF．B 均为PO．05，有统计学意义。 结论： 了ALl的发生