海洋药物研究发展现状及展望.pdfVIP

洋药物研究发展现状及展望 sD 海洋药物研究经历近半个世纪的探索和发展，已经获得了许多宝贵的经验积 累和丰富的研究资料，特别是近年来生物技术的迅猛发展，为海洋药物开发提供 了新的研究方法、研究思路和发展方向。现代的化学研究方法与多种生物技术越 来越紧密地结合，已成为当今海洋药物研究发展的主流，并且是今后数十年海洋 药物研究的主要趋势。 （一）海洋生物活性成分的研究 １、海洋天然活性成分的发现 海洋天然活性成分的研究是海洋药物开发的基础和源泉。海洋生物种类 多，存在着许多特殊的次生代谢产物。然而，目前对海洋生物中活性成分的发现 还仅仅处在开始阶段，经过较系统的化学成分研究的海洋生物还不到总数的１ ％，还有大量海洋生物有待于进行系统的化学成分研究和活性筛选。研究重点主 要集中在无脊椎动物等低等的海洋生物。海洋天然活性成分往往具有复杂的化学 结构而且含量极低，建立快速、微量的提取分离和结构测定方法以及应用多靶点 的生物筛选技术发现新的生物活性成分是当前科学家面临的挑战。 ２、海洋天然活性成分的结构优化 从海洋生物中发现的大量活性天然成分，有的可以直接进入新药的研究开 发，但有的活性成分存在着活性较低或毒性较大等问题。因此，需要将这些活性 成分作为先导化合物进一步进行结构优化，如结构修 和结构改造，以期获得活 性更高、毒性更小的新的化学成分。 ３、解决药源问题 不少海洋天然活性成分含量低，原料采集困难，限制了该化合物进行临床 研究和产业化。寻找经济的、人工的、对环境无破坏的药源已成为海洋药物开发 的紧迫课题。采用化学合成的方法进行化合物的全合成是解决药源问题的一个重 要手段，已有不少海洋活性天然产物实现了全合成，如草苔虫内酯１和 鞘素Ｂ 均已成功地进行了全合成，由于不少成分结构非常复杂，要进行全合成，难度大、 成本高，不易形成产业化。采用人工养殖或模拟天然条件进行室内 殖研究，美 国斯坦福大学已成功进行了草苔虫实验室 殖研究。运用组织细胞培养和功能基 因科隆表达也是解决药源问题的一个新的发展方向，许多科学家正在进行这方面 的有益的探索和深入研究，这些生物技术的应用必将为生物资源开发展现广阔的 前景。 PDF created with pdfFactory Pro trial version （二）发掘新的海洋生物资源 海洋生物资源是一个十分巨大的有待深入开发的生物资源，环境的多样性决 定了生物的多样性，同时也决定了化合物的多样性。发掘新的海洋生物资源已成 为海洋药物研究的一个重要发展趋势。 １、海洋微生物资源 海洋微生物种类高达１００万种以上，其次生代谢产物的多样性也是陆生微 生物无法比拟的。但能人工培养的海洋微生物只有几千种，不到总数的１％ 目 前为止，以分离代谢产物为目的而被分离培养的海洋微生物就更少。由于微生物 可以经发酵工程大量获得发酵产物，药源得到保障。此外，海洋共生微生物有可 能是其宿主中天然活性物质的真正产生者，具有重要的研究价值。 ２、海洋罕见的生物资源 生长在深海、极地以及人迹罕至的 岛上的海洋动植物，含有某些特殊的化 学成分和功能基因。在水深６０００米以下的 底，曾发现具有特殊的生理功能 的大型海洋蠕虫。在水