盐酸加巴喷丁的合成.pdfVIP

维普资讯 中国医药工业杂志 ChineseJournalofPharmaceuticals2007，38(4) · 255 - 盐酸加巴喷丁的合成 奚才明，孙笑宾 ，吕心阳 (华东理工大学化学与分子工程学院，上海 200237) 摘要：环己酮与乙腈~Knoevenagel反应、Michael~J[1成反应、Pd-C催化氢化还原和水解反应制得2-羟基-2-氮杂螺 [4．5]癸 烷一3-酮，再~RaneyNi催化氢化还原和水解、成盐制得抗癫痫药盐酸加巴喷丁，总收率14％。 关键词：加巴喷丁；抗癫痫药；合成 中图分类号：R971．43 文献标识码：A 文章编号：1001．8255(2007)04．0255．03 SynthesisofGabapentinHydrochloride XICai—ming，SUN Xiao—bin ，LUXin—yang (CollegeofChem~tryandMolecularEngineering,EastChinaUniversityofScience＆Technology,Shanghai200237) ABSTRACT：Gabapentinhydrochloride，anantiepilepticdrug，wassynthesizedbyKnoevenagelreactionfrom cyclohexanoneandacetonitrile，M ichaeladditionreaction，Pd—C catalytichydrogenationandhydrolysistogive 2-hydroxy一2一azaspiro[4．5]decan一3一one，whichwassubjectedtoreductionbyRaneyNicatalytichydrogenation， hyrdolysisandsaltformationwithna overallyieldof14％． KeyW ords：gabapentin；antiepilepticdrug；snyhtesis 盐酸加 巴喷丁 (gabapentinhydrochloride，1)， 进。Knoevenagel反应 中，用 乙腈兼作反应剂及溶 化学名为1一(氨 甲基)环 己基 乙酸盐酸盐，是美国 剂，反应时间由7h缩短至3h，收率与文献相当； Pfizer公司开发的v一氨基丁酸 (GABA)受体激动剂， MiChae1加成反应 中，用 乙醚代替异丙醚作萃取 1993年首次在英国上市，临床主治癫痫的部分发作 剂；最后的水解反应时间由4h延长至9h，收率 由 和继发性全身发作u卫。本品不经肝脏代谢，无诱 73％提高到89％。改进后的工艺成本较低，后处理 导或抑制肝微粒体酶作用，与蛋 白结合力较低 ，也 简便，总收率14％。 可用于治疗慢性疼痛，尤其是神经病理性疼痛 。 实验部分 文献 以环己酮为原料，经与氰乙酸乙酯环 亚环己基乙腈 (2) 合、硫酸水解和与乙酐缩合3步反应制得 中间体3． 82 氢氧化钾溶液 (34．2g，0．5mo1)和 乙腈 氧杂螺 [5．5]十一烷．2，4．二酮，再经Lossen重排等 (25Om1)加热至回流，1h内滴加环 己酮 (49．Og， 4步反应得1，此法路线长，后处理繁琐，产生大 0．5mo1)和 乙腈 (100m1)的混合液，滴毕继续回流 量酸性废液，对环境的污染较大。本研究参