肝毒性论文：酶组化法和生化法在药物安评中的效果比较及盐酸雷诺嗪遗传毒性研究.docVIP

肝毒性论文：酶组化法和生化法在药物安评中的效果比较及盐酸雷诺嗪遗传毒性研究 【中文摘要】药物毒性是导致药物研发失败的主要原因之一。为了避免在药物开发晚期发现毒性导致的昂贵代价,尽早确定药物潜在的毒性问题非常重要。在药物毒性中,以肝和肾毒性最为重要。肝脏是生物转化和解毒的主要场所,也是毒性损伤的易感靶器官之一。据报道,药源性肝病或肝损伤在药物不良反应中占10%-15%。因此药物毒性的早期发现对药物研发就显得至关重要。本课题旨在实验研究基础上,以Beagle犬作为模型,以低分量褐藻多糖硫酸酯(LowMolecular Weight Fucoidan, LMWF)为研究对象,采用不同的检测方法,检测肝脏敏感指标的变化,对毒性早期反应进行判断,分析药物产生毒性的可能性,提高重要脏器敏感指标预测毒性的准确性。1.酶组化法和生化法在药物安评中的效果比较观察LMWF对Beagle犬肝脏血清生化及酶组织化学的影响。方法(1)动物分组和给药：取健康Beagle犬16只,♀♂各半,按体重随机分为溶媒对照组(Veh)、LMWF低(L,200 mg/kg/d)、中(M,800 mg/kg/d)、高(H,3000 mg/kg/d)剂量组,每组4只。采用灌胃给药方式,每天上午给药1次,连续给药6d后,停药1 d。按此方式,共计给药13 wk。(2)指标检测：每天进行一般症状观察,每周测定体重1次；检测第一次给