肿瘤干细胞生物学特性的研究进展.pdfVIP

· 特别关注 · JMedRes，Jun2009，Vo1．38No．6 肿瘤干细胞生物学特性的研究进展 刘虹麟 娄晋宁 随着肿瘤生物学研究的不断深入 ，肿瘤的临床诊 二、肿瘤干细胞研究的热点问题 断及治疗水平有了明显的提高 ，然而肿瘤治疗后的高 1．肿瘤干细胞与肿瘤 的发生 ：(1)肿瘤的发生是 转移及高复发仍是肿瘤临床治疗 中一个亟待解决的 否源于肿瘤于细胞?Bonnet等 将来 自患者的新鲜 难题。肿瘤的发生 ，发展和转移的分子机制仍然像一 急性髓细胞性 白血病 (acutemyeloidleukemia，AML) 个 “迷”吸引无数 的科研工作者去揭开它 的神秘面 细胞 (白血病干细胞)导人 NOD／SCID小 鼠体 内，发 纱。近年来 ，“肿瘤干细胞 (cancerstemcells，CSCs)” 现仅有极少量的AML细胞能在动物体 内致病 ，并通 的提出及其在这一领域取得 的研究进展推动肿瘤生 过表面标志证实，白血病干细胞为 CD34 CD38一细 物学的研究进入了一个新的时代。大量的证据表明， 胞 ，与人类造血干细胞表型相同，首次为肿瘤干细胞 肿瘤干细胞可能在肿瘤的发生 ，发展和转移过程中起 的存在提供了较为直接的证据。对实体瘤的研究发 到关键的作用。深入了解肿瘤干细胞的生物学特性 ， 现，仅 1／5000到 1／1000的肺癌细胞、卵巢癌细胞能 对理解肿瘤的发生 ，发展和转移的机制 ，对于建立新 在软琼脂上形成克隆。这些研究表明，肿瘤是个异质 的肿瘤诊 断及肿瘤治疗方案都具有重要 意义和价 性的细胞群体 ，肿瘤组织中只有一小群细胞具有集落 值 。 形成能力，能够 自我更新 ，而大部分肿瘤细胞经历分 一 、 肿瘤干细胞的基本生物学特性 化过程后会丢失这种潜能。因此，大多数学者认为， 1．具有干细胞的特性：肿瘤干细胞的概念首先是 肿瘤的发生可能源于肿瘤干细胞。到 目前为止，除白 基于肿瘤细胞和正常干细胞之间的相似性而提出的。 血病外 ，已在乳腺癌 、恶性胶质瘤 、前列腺癌、胃癌 、头 肿瘤组织中存在一小群具有干细胞性质的细胞群体， 颈部鳞癌 、胰腺癌、卵巢癌、肝癌、黑色素瘤 、结肠癌等 它们与干细胞一样 ，均有 自我更新能力和多向分化的 多种实体肿瘤中证实 了CSCs的存在。(2)正常干细 潜能，以及相似的生长调控机制。肿瘤干细胞具有 自 胞是如何转变为肿瘤干细胞的?早期的研究表明，单 我更新的能力 ，因此在体外缺乏生长因子的条件下仍 一 细胞获得4～7次基因突变将发生恶性转化。组织 然生长迅速 ；它们表达某些干细胞的标志 ，如 CD133、 自我更新越快 ，复制、转录过程 中基 因发生突变的概 CD90、CD44、ABCG 等，表达调节干细胞 自我更新、 率越高，故组织更新较快 的上皮组织、造血系统是肿 多向分化和增生路径 的相关 因子 ，如 Wnt／13一cate— 瘤的高发部位。由于干细胞具有无限增生能力 ，在体 nin，Notch，Hedgehog／SMO，Bmi，以及 Oct3／4。 内可长期存在，这使基因突变更容易在于细胞中发生 2．具有肿瘤细胞的特性 ：除 了具有干细胞 的性 和积累。有研究显示，增生调控信号途径的异常是细 质，CSCs还具有肿瘤细胞的性质。这是肿瘤干细胞 胞恶性转化的分子基础 ，干细胞生长调控机制失调可 不同于正常干细胞的根本所在。肿瘤干细胞的染色 能是干细胞转化为肿瘤干细胞的原 因。 目前已有相 体核型为多倍体，而正常千细胞为二倍体细胞。并且 当多的证据表明，某些肿瘤产生于积累了多次突变的 肿瘤干细胞在接种后具有高成瘤和高转移 的特性。 组织特异性干细胞或骨