抗菌肽的生物学特性及其在兽医临床应用中的展望(R1-陈中明).docVIP

抗菌肽的生物学特性及其在兽医临床应用中的展望 指导老师 鲍恩东 作者 陈中明 1716219 摘要：作为传统抗生素的可能替代物，抗菌肽以其无比优越的特性越来越成为人们关注的热点之一。抗菌肽的研究已成为国内外昆虫学、生理学、药理学研究的热点，在动植物转基因工程及药物开发领域具有极为广阔的应用前景，本文综述了抗菌肽的特征、生物活性, 并阐述了抗菌肽在兽医临床的应用前景。 关键词：抗菌肽；生物学活性；临床应用前景 The biological activities and applications of antimicrobial peptides in veterinary applications Abstract: As a possible alternative to traditional antibiotics and its superior characteristics, antimicrobial peptides have been pay attention in recent years. The researching of antimicrobial peptides has become a hot topics focus on entomology, physiology, pharmacology. Antimicrobial peptides display great potential applications in animal and plant genetic engineering and drug development. The characteristics, biological activities and applications of antimicrobial peptides in the veterinary clinical field were described in this paper. Key words: Antimicrobial;peptides;Biological activity;Clinical application 抗菌肽(antibacterial peptide ，ABP) 又叫肽抗生素或抗微生物多肽，作为一种抗菌活性多肽，抗菌肽是生物体内组成先天免疫系统的重要部分[1～2]。抗菌肽是生物细胞特定基因编码经特定外界条件诱导产生的。它广泛分布于各种生物中，包括细菌、植物、昆虫、两栖动物、哺乳动物等。Boman等[3]通过阴道杆菌及大肠埃希菌诱导西比古天蚕蛹产生了抗菌肽的活性多肽物质，随后的研究又陆续在不同种类的生物体内发现了抗菌肽。资料显示，抗菌肽具有广谱抑菌、抑杀肿瘤细胞、抑病毒等作用，热稳定、易溶于水、分子量低，带正电荷等特点。其中对肿瘤细胞和艾滋病病毒的杀灭作用尤其显著。抗菌肽几乎对真核细胞没有危害作用，仅杀死发生病变的真核细胞和原核细胞，尤其对较高的pH或较大的离子强度都有强抵抗力。部分抗菌肽尚有抵抗胃蛋白酶和胰蛋白酶的能力[4-6]。试验表明：抗菌肽无蓄积毒性、无致畸作用、不容易产生抗药性[7]。在临床上，抗菌肽在针对猪、鸡、牛的各类真菌、细菌性疾病的预防和治疗上都有很好的疗效，应用到饲料中能达到明显提高生产性能的效果。 1 抗菌肽的生物学特性和活性 1.1 抗菌肽的生物特征 抗菌肽种类繁多，来源各异，在氨基酸序列和结构上存在着显著的差异，但在生物学上有一些共同的特征：小肽多由10-50多个氨基酸残基组成，分子质量一般为4KD左右。抗菌肽的等电点多大于7，活性结构为可诱导的两亲极性。由于N端富含碱性氨基酸，所以抗菌肽大多呈强碱亲水性，多肽的C端中性疏水性且有增强杀菌能力的作用[8]。抗菌肽热稳定性很好，在100℃30min的条件下仍具有较强的抗菌活性。原核生物细胞对抗菌肽比较敏感，真核生物敏感度较低。 1.2 抗菌肽的抗菌活性 在抗菌谱方面，广谱抗菌肽较传统抗生素广。不仅对细菌有效，而且对真菌、病毒均有较好的作用。抗菌肽不仅自身抗菌活性良好，在与其他抗菌肽或抗生素联用时，还具有协同的药物疗效。实验证明，有的抗菌肽还能拓宽传统抗生素的抗菌谱。这是近年来抗菌肽研究中的一个重要发现。Anusha等[9]最近从两栖动物的皮肽分泌物中首次分离出了Ranatuerin-CSa抗菌肽，作为一种新的抗菌肽，它有抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的作用。 1.3 抗菌肽的抗病毒活性 被膜病毒的抵抗力较强，但防御素对某些被膜病毒有特效，尤其是在治疗、防范病毒疾病的感染中有重要意义。近期研究发现，在治疗疱疹病毒、流感病毒及艾滋病毒等被膜病毒感染的疾病时，α-防御素[10]有很好的治疗效果。研究结果表明，通过一系列生化反