中药人参及其与藜芦合用对大鼠肝P450 酶活性及mRNA 表达的调控作用.pdfVIP

中药人参及其与藜芦合用对大鼠肝P450 酶活性及 mRNA 表达 的调控作用 王宇光 陈鹏 谭洪玲 肖成荣 孙圆媛 高月 军事医学科学院放射医学研究所药理毒理研究室 北京 100850 摘要 目的 研究中药十八反中人参及其与藜芦合用对 P450 同工酶在酶活性及mRNA 水平 的调控作用 方法 采用紫外分光光度法测定大鼠肝微粒体细胞色素 P450 与细胞色素 b5 含 量及氨基比林 N 脱甲基酶 APND 对硝基苯酚羟化酶 p NPH 活性 采用 RT PCR 技术检测大鼠肝中五种 P450 同工酶CYP1A1 CYP2B1/2 CYP2C11 CYP2E1 及 CYP3A1 mRNA 的表达 结果 人参与藜芦合用可明显降低 P450 蛋白含量 人参与藜芦合用可降低 细胞色素 b5 的含量 单药及其与藜芦配伍都能使氨基比林 N 脱甲基酶 APND 活性下降 在 mRNA 水平上 藜芦可诱导 CYP2C11 的基因表达 与人参合用后却使得 CYP2C11 的表 达下降 藜芦与人参配伍诱导了 CYP1A1 的表达 人参可抑制 CYP2B1/2 的基因表达 与 藜芦合用后却明显诱导了 CYP2B1/2 的表达 人参与藜芦合用后也明显诱导了 CYP3A1 的 表达 结论 十八反中的人参与藜芦配伍前后对一些 CYP 亚型调控作用发生明显变化 可能 存在基于药物代谢酶机理的相反作用 需进一步结合代谢研究加以综合分析 阐明相反作用 的机理 关键词 十八反 细胞色素 P450 逆转录聚合酶链式反应 药物相互作用 细胞色素 P450 cytochrome P450 氧化酶系统是对许多内源性和外源性物质进行 相 氧化代谢的主要酶类 1 其主要位于肝脏中 许多外源性物质包括治疗药物 环境化合物 及一些天然产物都能对细胞色素 P450 酶系统产生诱导或抑制效应 这种对于细胞色素 P450 催化的氧化反应的调控作用可以改变许多化合物的药理或毒理活性 2 中药十八反是中药 药性理论的重要组成部分 是中药七情 相反 这一配伍的具体体现 3 人参与藜芦属中 药十八反中相反药对 属中药配伍禁忌 反的作用主要是指两种中药配伍应用产生毒性或使 药效降低 [4] [5] [6] [7] 近年来研究发现 很多中草药如葛根 栀子 甘草 黄芩 等及其单体化 合物黄芩苷 栀子苷 甘草甜素都对 P450 酶有调控作用 说明中药对 P450 酶作用是一种 客观存在 研究人参与藜芦配伍应用对主要的药物代谢相关的 CYP 同工酶的酶活性及 mRNA 表达的影响 为进一步探讨十八反作用的机理及可能产生的药物相互作用提供实验 依据 1 材料与方法 1 1 药品与试剂 人参购自于北京同仁堂中药厂 经本所马百平教授鉴定为五加科植物人参的干燥根基金项目 国家自然科学基金资助项目 作者简介 王宇光 1979- 男 博士研究生 高 月 1963- 女 研究员 通讯作者 Tel 010E-mail gaoyue@nic.bmi.ac.cn 1 Panax gingseng C. A..Mey. 的干燥根 藜芦购自于河北安国中药材市场 经本所马百平教 授鉴定为百合科植物黑藜芦 Veratrum nigrum L.的干燥根 Folin 酚试剂为 sigma 公司产品 氨基比林