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心跳骤停后的心肺复苏术,除电复律、有效的心外按压和辅助通气外,还应尽早合理使用药物复苏,以恢复和建立有效的自主循环。肾上腺素、阿托品和利多卡因这“三联”药已经使用了几十年,但现在临床上又将老药氨茶碱翻出来用于心肺复苏,发现了很有前景的新用途。
老药翻新——氨茶碱与心肺复苏 ? 孟庆义 赵瑞清 ? 近五十年来,药物心肺复苏经历了三个阶段:????上世纪八十年代前期,人们应用“心三联”,即肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙基肾上腺素。八十年代后期曾一度应用另一种配方“新三联”,既肾上腺素、阿托品和利多卡因。在九十年代后,人们开始应用大剂量肾上腺素(2~5mg/次)抢救心跳骤停,但仍存在不能提高心肺复苏的成功率和有较高的“石头心”发生率的问题。 所谓“石头心”是指心脏处于痉挛收缩状态,无明显舒张动作,也无明显射血功能。心跳骤停的病理生理过程涉及交感神经系统、副交感神经系统、腺苷等生化介质多个方面。肾上腺素主要作用却局限于交感神经系统,所以探索新的可兼顾多个系统的复苏药物配方,例如多种药物联合应用(即鸡尾酒疗法),是心肺复苏的主要研究方向之一。 现在又发现,治疗呼吸疾病的老药——氨茶碱对反复应用肾上腺素治疗无效的心跳骤停者,有恢复心电活动和自主循环的作用。尤其是大剂量使用氨茶碱,疗效更加显著。 氨茶碱心肺复苏的理论基础 氨茶碱有拮抗腺苷的作用。心肌缺血和缺氧时,肌体大量释放的腺苷,可降低起搏细胞的功能,减慢心率,抑制房室传导,扩张血管,显著增加电除颤的阈值和拮抗儿茶酚胺兴奋的作用。茶碱含有甲基黄嘌呤,而黄嘌呤可以竞争性抑制腺苷受体介导的反应。氨茶碱是85%的无水茶碱和乙二胺的复合物,其拮抗腺苷的需要剂量相当低,完全拮抗受体的剂量是5~7mg/kg。其次,氨茶碱还是磷酸二酯酶抑制剂,可减少CAMP的破坏,从而增强儿茶酚胺类药物对心脏组织的作用。故推测氨茶碱有助于心跳骤停的治疗。 加大氨茶碱用量效果更显著 该研究创新点之一是,心肺复苏时提高氨茶碱的应用剂量,取得良好效果。当患者出现室性停搏或缓慢的室性节律,且反复应用肾上腺素(1~5mg/次,3~5分钟后可重复使用)和阿托品等复苏药物无效时,给予大剂量氨茶碱静脉快速推注(0.25g~0.5g/次,3~5分钟后重复,最大剂量为1.0g),并配合胸外按压直至心跳活动恢复后终止。32例心跳骤停后肾上腺素无效的病例,给予静脉注射氨茶碱(0.5~1.0g)后,自主循环和自主呼吸恢复率均为50.0%,6h存活率为50.0%,24h存活率为25.0%。 氨茶碱与肾上腺素合用有协同作用 我们又在大鼠窒息致心脏停搏的动物模型中,发现氨茶碱与肾上腺素合用有协同作用:一、有助于心电活动的恢复,起效时间较单独使用肾上腺素快。二、有助于自主循环的恢复,平均血压高于单独使用肾上腺素和氨茶碱。三、有助于存活时间的延长。其协同作用可能基于以下两种机制:氨茶碱可解除腺苷限制心脏对儿茶酚胺的反应,从而增强肾上腺素的复苏效果。氨茶碱是磷酸二酯酶抑制剂,抑制CAMP降解,肾上腺素作用于心肌β-受体,激活腺苷酸环化酶,促进CAMP合成。CAMP使Ca2+激活,最终使心肌收缩力增强。 “石头心”的发生率低了 大量研究表明,大剂量肾上腺素并不能提高心肺复苏成功率。其原因可能与心脏过度收缩引起舒张障碍,即“石头心”的发生有关。该研究的另一创新点是,在大鼠实验中发现,氨茶碱致“石头心”的发生率远低于肾上腺素。此研究成果应引起临床上的重视。 总之,氨茶碱对肾上腺素治疗无效的心跳骤停患者,有恢复心电活动和自主循环等作用,故作为肾上腺素的补充复苏药物,是值得提倡的。但由于所有病例均在反复应用肾上腺素等药物无效后,且均距心跳骤停较长时间,才开始应用氨茶碱,因此更早期应用氨茶碱能否取得更好复苏效果?或在复苏早期单独应用氨茶碱的作用?或能否替代肾上腺素用于心跳骤停的病人?都还有待于探讨。????????????????????????????解放军总医院急诊科孟庆义 孟庆义 教授、博士生导师。1998年日本大分医科大学、2000年美国克利夫兰医学中心进修,2001年约翰霍普金斯大学心内科博士后。获全军医药卫生科技成果奖5项,主要研究方向为心血管急症的救治、心肺脑复苏及长期原因不明发热的诊治。首次证明抗艾滋病蛋白酶抑制剂类药物对心脏的损害作用。发表论文200余篇,主编8部著作。 孟庆义教授 (2005.08.01??5版)
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