剂量效应曲线累积正态分布拟合.pdfVIP

剂量效应曲线的累积正态分布拟合 陈智勇 刘波 邓杰 （成都生物制品研究所四川成都 610023 ） chenzyyysl@ 摘要 目的：研究 S 型剂量效应曲线的累积正态分布函数拟合。方法：构建累积正态分布函 数的适当表达形式，对作者实验室所获得的实例数据进行拟合，同时与常用的四参数方程拟 合进行比较。结果：两种拟合方法具有高度的一致性。结论：正态分布模型是一种传统的数 学模型，在此处的应用为实验数据拟合提供了另一个可能的选择，并为药效学 S 型剂量效应 模型的研究分析提供了另一种思路。特别地，在常用于药效学 S 型剂量效应曲线拟合的数学 模型中，其 Hill 系数被认为没有任何生理学含义，而累积正态分布函数中的相应参数却有明 确的生理学含义，从数学上体现了药理与药效的内在联系。 关键词：剂量效应曲线，累积正态分布，四参数方程，一致性检验。 Fitting Dose-Effect Curve with the Accumulation Normal Distribution Abstract OBJECTIVE ：Study the fitting about S model dose-effect curve with the accumulation normal distribution function. METHODS: Construct proper accumulation normal distribution function form and fit with our experimental data, then compare with the common 4-parameter equation fitting. RESULTS: The two fitting methods show high uniformity. CONCLUSION: Use accumulation normal distribution, a kind of traditional mathematical model, we provide a possibility for fitting experimental data, and also provide another way for pharmacodynamics S model dose-effect analysis. Especially, the Hill coefficient is considered not any physiological meanings in the mathematics model usually used in fitting pharmacodynamics S dose-effect curve, but the analogous parameter in the accumulation normal distribution function has definite physiological meanings, and indicate the relationship between pharmacology and pharmacodynamics. Keywords dose-effect curve, accumulation normal distribution function, 4-parameter equation, uniformity test 剂量效应曲线在药效学研究中占有重要的地位。药物的作用强度一般随剂量增加而增 大，但符合简单直线关系的较少，一般均为各种曲线关系。如以剂量的对数对药效作图，多 呈 S 型曲线。在拟合过程中，因计算量方面的考虑，历史上总是想办法转化为直线进行处理， 如将 S 型曲线的 15%～85%近似当作直线处理，或用各种数学方法将实验数据的曲线关系转 化为直线关系，再利用对最小二乘法解偏微方程所获的直线拟合公式，得出拟合方程参数。 随着计算机的普及和性能提高，计算量已不再作为一个主要的考虑因素，现在可根据最小二 乘法的原理，用迭代法直接对残差平方和求极小