含单甲氧基的1%2c4-戊二烯-3-酮肟醚类化合物的合成及生物活性研究.pdfVIP

“第九届全国新农药创制学术交流会”论文集 含单甲氧基的1,4。戊二烯．3．酮肟醚类化合物的合成及生物活性研究 薛伟陈鹏丽杨松12宋宝安胡德禹金林红曾松 (贵州大学绿色农药与农业生物工程国家重点实验室培育基地和教育部重点实验室，贵阳550025) 摘要：为寻找高效、低毒的新农药，依据活性基团拼接原理，合成了7个含单甲氧基的l，5．二取代苯基 ．1，4．戊二烯．3．酮结构的肟醚类化合物．采用浸叶饲喂法对目标化合物进行小菜蛾杀虫活性测试，结果表 明在浓度100 lig／mL时，化合物的校正死亡率与商品药剂阿维菌素相当。 关键词：姜黄素，1．4-戊二烯一3一酮，肟醚，生物活性 从姜科姜黄属植物姜黄根茎中提取的姜黄素(cureumin)是一种酚性色素，广泛应用于医药、农药领 域。大量研究表明该类化合物具有多种生物活性，如抗癌、消炎、抗氧化、抑茵、杀虫等，且毒副作用 小，越来越成为药物研究者关注的焦点。另外肟醚结构因具有杀虫、杀螨、杀菌、除草等广谱的生物活 性，广泛用于合成化合物的活性基团。2005年，王胜得等合成了系列酰胺类肟醚化合物，牛物活性实验 00％的除杀活性IlJ。2006年，郭晓河 表明，在500m∥L时部分化合物对蚜虫、油菜荫核病菌及粘虫有1 等合成了一系列E，E’．(3’．吲哚基)．5．取代苯基．1，4．戊二烯．3一酮类化合物，消炎活性试验结果表明，所有 化合物均具有一定的消炎活性，部分化合物与卢黎醇消炎活性相当，有进一步的研究价值12J。2007年， Sukanta等报道了对姜黄素结构中的…个羟基进行叠氮化、炔基化、羧酸化，保留另外…个羟基得到了 单官目1化合物，这样既保留了姜黄素的牛物活性又能有效地标记和溶于淀粉样纤维。同时，将经过叠氮 化和炔基化的衍牛物进一步反应得到的姜黄素二聚体衍牛物，抗人类骨髓神经母细胞瘤细胞SHSY5的 活性测试表明，姜黄素二聚体衍牛物的活性最高，有希望成为抗人类骨髓神经母细胞瘤细胞SHSY5的 新药物【3I。2008年，李少博等报道将肟酯引入到1,4。戊二烯．3．酮中，合成’‘系列新型l，5．二苯丛．1，4． 戊二烯．3．丽肟酯类化合物，采用生长速率法对小麦赤霉、辣椒枯萎、苹果腐烂j种病菌进行抑菌活性测 定，在药剂浓度为50 mg／L时，部分化合物对小麦赤霉病荫、辣椒枯萎病菌、苹果腐烂病荫抑制率为42-53 唑、N．取代吡唑类、异嗯唑姜黄素衍牛物。抗疟疾活性测试结果表明：与姜黄素相比，合成的化合物能 入到姜黄素类似物中，合成了一种新的雄激素拮抗药，采用MTT体外测定法，对人前列腺癌活性测试 结果表明：化合物对人前列腺癌LNC龇P细胞IC50值为1．3-8．7nmo卜L一，姜黄素和紫罗酮的IC50值分别 为8．5，15lgmol·L-l，构效关系研究表明：当苯环上对位为羟基，间位为甲氧基时活性较高16J。 本文采用活性基团拼接法，将肟醚基刚弓l入到1，4．戊二烯．3．酮结构中，合成不对称结构l，5．二取代 苯基．1，4．戊二烯一3．酮肟醚类化合物，杀虫活性测试在浓度为100ttg／mL时，化合物的校正死亡率与商品 药阿维菌素相当，合成路线如下： 12国家科技支撑计划专题项目和国家973计划项目(2010CBl26105) 作者简介：薛伟(1970·)，男，博上研究生，副教授：Email：丝≤盟@錾蛰l鲴!!：翅 通讯作者：杨松，E．mail：fee．syang@gzu．edu．en “第九届全国新农药创制学术交流会”论文集 H。匿三茎】，7≮～。cH3+R厂，J《扩c‘云KHI,。cK2。Cc0H3。- 艮仅。◇弋0 删3丽NH20丽H·HCI R1认。巧执N．OvH 1实验部分 c≮瓢。一删。 1．1仪器及试剂 SHIMADZUIR Vado MHz核磁共振仪(日本)；元素分析仪(ElementarIII)；RotavaporR-210旋转蒸发仪(瑞士Buchi)= Sartorius BS224s电子分析天平(德国赛多利斯)；ZF．1i用紫外分析仪(上海顾村仪器)；X4型数字显示 显微熔点测定仪(北京泰克仪器)；JJ．1型电动搅拌器；GL．2型恒温加热磁力搅拌器(中圆河南)；所