醋氯芬酸缓释制剂中辅料应用研究进展.pdfVIP

临床合理用药 2014年5月第7卷第 5期中 ChinJofClinicalRationalDrugUse．May2014．Vo1．7No．5B · 177 · · 讲 座 与 综 述 · 醋氯芬酸缓释制剂中辅料应用研究进展 东磊磊，刘国强 【关键词】醋氯芬酸；缓释制剂；载体 【中图分类号】 R969．2 【文献标识码】A 【文章编号】 1674—3296(2014)05B一0177—02 醋氯芬酸，化学名2一(2，6)．二氯苯胺基苯乙酰氧基乙酸， 零级释放模型。为了最大发挥海藻酸的缓释作用，SougataJana 属非甾体类解热镇痛抗炎药，按照对环氧合酶 (COX)抑制作 选择顺丁烯二酐对海藻酸进行化学修饰 ，生成不饱和海藻 用分类，划分为倾向性COX-2抑制剂…，1992年首次于西班牙 酸酯类，并与胶凝糖作为给药载体 ，研制了醋氯酚酸缓释给药 上市。醋氯芬酸是双氯芬酸的衍生物，但较双氯芬酸具有起效 系统，该制剂的释放机制属于非Fickian释放，符合 Kommeyer． 时间快、胃肠道不 良反应发生率低等特点，且无特异性 COX-2 Peppas模型(Q：ktn，其中n值代表药物的释放机制)，在 pH 抑制剂所致的心血管不 良事件，如：心肌梗死、卒 中、血栓等。 6．8磷酸盐缓冲液中，其溶胀率没有发生显著变化 ，溶出实验 醋氯芬酸除了传统的非甾体抗炎药所具有的药理活性外 ，还可 显示主药醋氯芬酸 1h内药物释放率达40％，随后药物以平稳 以促进软骨中蛋白多糖和透明质酸的代谢，对关节软骨特性的 的速度 (1O％／h)释放入液 ，动物实验中，醋氯芬酸血浆浓度在 维持具有一定的药理作用，醋氯芬酸临床上主要用于风湿及类 给药5h后达到最高 (14ng／m1)，并在兔体内实现长时间持续性 风湿性关节炎、强直性脊柱炎及术后疼痛的对症治疗 J。从 的吸收，且在鼠掌肿胀模型显示出了较强抗炎活性。梧桐胶具 理化性质来看，醋氯芬酸为疏水性药物，在体内存在生物利用 有高黏性、溶胀率大特性等 ，还用于腹泻、溃疡及肠道过敏综合 度低，半衰期短 ，血药浓度不平稳等药代动力学上的缺陷，限制 征等疾病的治疗 ，应用离子乳化胶凝技术制备的含有液体石蜡 了其在临床上的应用。针对上述问题 ，国内外药学学工作者尝 的梧桐胶／海藻酸盐载药系统 J，包人醋氯芬酸主药，包封率 试通过选用适宜的载体辅料以制备醋氯芬酸缓释制剂，尤其随 (90．924-2．34)％，制得微粒的密度均低于胃液的密度，口服 着天然高分子材料的出现，其优良的生物相容性和可降解性 ， 后可漂浮于胃液中，胃内实现较长时间的滞留并实现缓慢释 对人体安全性较高的优势成为 目前制药工业中常用的载体，并 药，高分子载体的含量越高，液体石蜡的含量越低药物释放越 逐渐取得了半合成及合成高分子材料在制剂辅料中的地位，且 为缓慢，7h药物的累积释放量为50％左右 ，针对上述释放现 制得的醋氯芬酸缓释制剂具有较高的生物利用度和理想的药 象最合理的解释为大量的药物分散在微丸的油相 中形成药 代动力学参数。 物一油均匀分散体系，药物从微粒中释放至溶媒中需要2步， 1 天然高分子载体 首先药物从油相中释放人海藻酸钙中，再从海藻酸钙中进入溶 1．1 海藻酸 海藻酸是一种天然多糖 J，主要存在于褐藻 媒中，这样也就大大减慢了药物释放入液的速度。 中，该多糖可与二价阳离子(ca )产生胶凝作用 ，其与钙离子 1．2 玉米醇溶蛋白 玉米醇溶蛋白为玉米中的主要储存蛋 反应和形成凝胶的能力取决于分子结构中 -(1，4)古罗糖醛 白，具有耐酸性，以此为载体，可使药物在 胃酸中迟缓释放。 酸的含量，仅一(1，4)古罗糖醛酸的含量越高则成胶能力越强， Karthikeyan等 以玉米醇溶蛋白为载体，戊二醛饱和溶液为交 海藻酸盐还可以保护酸敏感的药物在 胃液中不被分解。以海 联剂，应用乳化／溶剂蒸发法研制了含醋氯芬酸的蛋