毒理学研究方法的优缺点等.pptVIP

声明 本部分内容由山西大学的孟紫强教授提供，仅用与同学们学习使用。 本课程组的全体教师和同学对此表示感谢！ * 研究方法 流行病学研究 受控的临床研究 毒理学体内试验 毒理学体外试验 优点 · 真实的暴露条件 · 规定的限定暴露条件 · 易于控制暴露条件 · 影响因素少，易于控 · 在各化学物之间发生相 · 在人群中测定反应 · 能测定多种效应 制 互作用 · 对某组人群(如哮喘) · 能评价宿主特征的作用 · 可进行某些深入的研 · 测定在人群的作用 的研究是有力的 (如性别、年龄、遗 究(如机制，代谢) · 表示全部的人敏感性 · 能测定效应的强度 传特征和其他调控因 · 人力物力花费较少 素饮食等) · 能评价机制 缺点 · 耗资、耗时多 · 耗资多 · 动物暴露与人暴露相关 · 不能全面反映毒作用 · 多为回顾性，无健康 · 较低浓度和较短时 的不确定性 不能作为毒性评价和 保护 间的暴露 · 受控的饲养条件与人的 危险性评价的最后依 · 难以确定暴露，有混杂 · 限于较少量的人群 实际情况不一致 据 暴露问题 (一般50) · 暴露的浓度和时间的模 · 难以观察慢性毒作用 · 可检测的危险性增加必 · 限于暂时、微小、 式显著地不同于人群的 需达到2倍以上 可逆的效应 暴露 · 测定指标较粗(发病率， · 一般不适于研究最 死亡率) 敏感的人群 一、毒理学研究方法的优缺点 表4-1 毒理学研究方法的优缺点比较 1.实验动物和人对外源化学物的反应敏感 性不同，有时甚至存在着质的差别 2.高剂量向低剂量外推的不确定性 3.小数量实验动物到大量人群外推的不确 定性 4.成年健康动物向年老体弱及患病个体外 推的不确定性 二、实验动物的毒理学实验资料外推 到人群接触的安全性时的不确定性 1.化学物在实验动物产生的作用，可以外推到人。 基本假设 ①人是最敏感的动物物种；②人和实验 动物的生物学过程与体重(或体表面积)相关。 2.实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对人潜在 危害的必需的和可靠的方法。 3.成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和人可能 的暴露途径是基本的选择。 三、描述毒理学试验的基本原则