中药药效毒理学研究生考试。中医药大学.docVIP

一．常用的药物依赖性实验方法有哪几种（包括精神依赖性和身体依赖性）身体依赖性试验1、自然戒断试验：连续给予动物一段时间的受试药后突然停药，观察动物出现的戒断症状，与同类的代表药物作对比，按照戒断症状的严重程度判断受试药的依赖性潜力。 2、替代试验：是研究受试药物对药物戒断症状的抑制能力，进而评价受试药物与阿片类药物身体依赖性特征和强度的类似性。） 3、催促试验：在短时间内给予动物大剂量受试药，然后注射受体对抗剂，观察和记录是否出现戒断症状及其程度。此法只适用于竞争性受体对抗剂的阿片类药物。 4、诱导试验：应用各种诱发惊厥的方法如听源性发作、戊四唑惊厥，在试验中只采用阈下刺激强度，它们对正常动物不引起惊厥发作，但对镇静催眠药产生身体依赖性的动物，在断药期间出现反跳性兴奋，原来的阈下刺激就可能诱发惊厥。精神依赖性试验：1、自身给药实验方法：基本原理：具有依赖性的药物与食物和水一样具有强化效应，可以作为强化剂使动物形成稳定的操作式条件反射性行为。一种本身无强化作用的刺激（如光）或行为，以一定的方式有规律的与给予该种药物相联系，那么这种刺激或行为也会使动物产生药物的强化作用。 2、药物辨别试验：药物辨别试验与自身给药试验一样，属操作式条件行为试验，方法依据的原理也相同。它可以判断一种药物在控制行为方面是否具有辨别刺激功能，即能否使动物辨别或区分两种或两种以上的药物情形，继而产生不同的行为反应。 3、条件性位置偏试实验：是1979年建立并逐渐完善的一种非操作式行为药理学实验方法。方法简单，近年来应用广泛。 中药防治皮肤瘙痒的。一.抗菌作用治疗皮肤瘙痒症中药，应该观察其抗菌作用。可选用与瘙痒有关的菌株进行体外抗菌试验。较常见的菌株有：金黄色葡萄球菌、大肠杆菌绿脓杆菌二.抑制炎症反应三.降低毛细血管通透性通过观察染色面积和染色组织的光密度来比较药物对毛细血管通透性的影响。 四.止痒（抗组织胺）作用 组织胺致痒反应组织胺参与了瘙痒的发展过程，用外源性组织胺可致痒，以致痒阈来反映药物的止痒作用。 右旋糖酐致痒实验利用右旋糖酐诱导释放内源性组织胺，制成瘙痒动物模型，进行全身瘙痒实验。 五.镇静作用西医治疗皮肤瘙痒症常用镇静药。中药治疗皮肤瘙痒症是否也与镇静作用有关，这方面的研究较少，可以增加研究，以更全面地阐述中药治疗皮肤瘙痒症的机理。 1.睡眠时间的测定 2.活动次数的测定。 六.免疫调节作用通过测定淋巴细胞的转化能力评价细胞免疫功能。 七.抗过敏同种被动皮肤过敏实验 将含有致敏动物IgE类抗体的血清注射到正常动物皮内，使肥大细胞致敏，然后用抗原进行攻击，引起肥大细胞脱颗粒，释放组织胺等介质，引起瘙痒反应。 八.客观指标皮肤瘙痒症的发生可能与体内某些化学物质介导瘙痒有关，我们也可将这些化学物质作为客观指标加以观测。与瘙痒有关的化学物质包括：1.二十烷类(eicosanoids)：前列腺素E2、前列腺素H2；2.胺类：组胺、5—羟色胺；3.神经肽类：P物质；4.类阿片类：Met—脑啡肽，Leu—脑啡肽，β—内啡肽；5.细胞因子类：白介素—2等。 当前，各种新技术、新工艺不断应用于中药新药的开发，而且从中药、天然药物中提取的有效成分、有效部位及其制剂日益增多因此对其临床前安全性评价应该给予足够的重视。一般：动物外观体征、行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便、摄食量、体重、给药局部反应，非啮齿类动物还应进行眼科检查、尿检、心电图检查等。 血液学指标：红细胞计数、网织红细胞计数、血红蛋白、白细胞计数及其分类、血小板、凝血时间等。当发现对造血系统有影响时，应进一步进行骨髓的检查。 血液生化学指标最后一次给药后，每组活杀部分动物检测各指标，应留下部分动物，根据受试药物的特点和毒性反应情况，继续观察一段时期再活杀检查，以了解毒性反应的可逆程度和可能出现的延迟性毒性反应。在此期间除了不给受试药物外，其他观察内容与给药期间相同。试验报告应全面客观反映整个试验过程收集的原始资料和信息，应详细描述毒性的主要表现、大体解剖检查和/或病理组织学检查结果等，并说明数据处理的统计学方法，如用计算机处理数据，应指出所用程序名称。结果应以清楚、准确的方式来表示。用中西医理论解释中药镇痛的机理中医理论认为，疼痛是由于正气虚弱，以致邪毒内蕴，气滞血瘀，不通则痛，因此中药镇痛的机理为补气养阴，活血化瘀，通络止痛。 西医理论认为疼痛产生是由于损伤炎症缺血导致缓激肽、组织胺、p物质、K+、H+、5-HT、前列腺素E2等物质的释放，作用于神经末梢导致疼痛。因此西医镇痛的机理是作用于疼痛产生的各个环节，包括阻断致痛物质的释放、阻断神经末梢的作用以及神经传递等。称中药是纯天然、完全没有不良反应是不正确的，但是，也不能肆意夸大中药的不良反应作用，因为安全低毒是中药的一大优势。不能因目前出现的一些