微透析技术在药动-药效学结合的研究中应用.pdfVIP

维普资讯 · 100 · InternationalJournalofPharna~euticalResearch 2008Apr；35(2) 微透析技术在药动一药效学结合研究中的应用 赵 宁，程巧鸳，俞文英，李范珠 (浙江中医药大学药学院，浙江 杭州 310053) 摘要：微透析技术能直接、有效地对作用部位细胞外液中的内源性及外源性化合物进行持续检测， 是药动一药效学结合研究的重要工具，具有不可替代的作用及广阔的应用前景。本文概述 了微透析 技术的基本原理及特点，并重点介绍了其在药动一药效学结合研究中的应用。 关键词：微透析；药代动力学一药效学；中枢神经系统药物 ；自主神经药物 ；抗感染药；抗肿瘤药 中图分类号：R969．1 文献标识码 ：A 文章编号 ：1674-0440(2008)02-0100-07 M icrodialysisforpharmacokinetic-pharmacodynamicstudies ZHA0Ning，CHENGQiaoy·uan，YUWen—ying，LIFan—zhu (CollegeofPharna~euticalSciences，ZhejiangChineseMedicalUniversity，Hangzhou310053，China) Abstract：Microdialysistechniquecancollectsamplesfrom extracellularfluidoftheactionsitedirectly andeffectively，and hasbecomeanimportanttoolforpharmacokinetic—pharmacodynamicstudies．This techniquepresentsgreatvalueandgoodperspectiveonthestudyofpharmacokinetics—pharmacodynamics． Inthepresentpaper，theprincipleandadvantagesofmicrodialysissamplingtechniquewerereviewed， anditsapplicationsinpharmacokinetic—pharmacodynamicstudieswerechieflyintroduced． Keywords：microdialysis；pharmacokinetics—pharmacodmamics；centralnervoussystem agents；auto— nomicnervousagents；anti—infectiveagents；antineoplasticagents 药代动力学 (PK)和药效学(PD)是按时间同步 织中的游离态药物浓度及其在相应时间点的药理效 进行的两个密切相关的动力学过程。PK是研究治 应。而传统的血液取样不仅容易造成动物因体液损 疗剂量下体 内药物浓度一时间之间的关系，PD则是 失引起药物 PK—PD行为 的改变 ，而且长时间取样 研究治疗剂量下药效一浓度之间的关系。但 PK的研 也容易使动物因失血过多而死亡。微透析(MD)作 究不能阐明时间一药效 的关系 ，而 PD的研究未考虑 为一种活体生物取样技术，具有连续取样、动态观 时间一浓度的关系。因此，有必要将 PK与PD结合 察、组织损伤轻、时间和空间分辨性好、透析液无需 起来进行同步研究，建立 PK—PD模型，才能科学地 预处理及可在线检测等特点，能有效克服上述缺点， 阐明药物在作用靶部位的浓度一效应一时间三维关 使其在 PK—PD结合研究中逐渐显示出巨大优势。 系 J，拟合出药物浓度及其效应经时过程的曲线