第五章消化系统用药.docVIP

授课章节 第五章??消化系统用药 Digestive? System Agents 授课对象 药学本科 授课时数 4学时 授课时间 第三学年下学期 授课地点 教学楼多媒体教室 教学要求 要求掌握： 1.抗消化性溃疡药物类型。 2.奥美拉唑、西咪替丁的结构、化学名称、理化性质及用途。 要求熟悉：H2受体拮抗剂基本结构特征。 要求了解： 1.抗H2受体拮抗剂的发展。 2.质子泵抑制剂的作用机理。 3.me-too药物的含义和方法。 重点难点 重??点：H2受体拮抗剂的构效关系 难??点：H2受体拮抗剂的开发过程 知识点：me-too药物的含义和方法 教学方法 讲授法为主、讨论为辅 教具 板书结合PPT 教学提纲 第一节? 抗溃疡药 一、H2受体拮抗剂 （一）发展(10min)（二）构效关系(10min)（三）代表药物 西咪替丁(15min)1．化学名 2．性质 3．合成（乙酰乙酸乙酯、KBH4还原、氨解） 4．不良反应 盐酸雷尼替丁(10min)1．化学名 2．性质 二、质子泵抑制剂 （一） 药物发展(15min)（二）代表药物 奥美拉唑(15min)1．化学名 2．物化性质 3．作用机制 第二节? 止吐药 一、分类(15min)二、药物发展(15min)三、代表药物 昂丹司琼(20min)1．化学名 2．结构特点： 3．合成 四、其它止吐药 （一）盐酸地芬尼多(15min)1. 命名 2. 合成 （二）马来酸硫乙拉嗪 第三节? 促动力药 一、分类(10min)二、代表药物 （一）甲氧氯普胺(20min)1. 命名 2. 性质 （二）多潘立酮（又名吗丁啉）(10min)优点： 缺点： 总结(10min) 思考题 1. 组胺H2受体拮抗剂：分类；构效关系；西咪替丁的结构、性质、合成。 2. 质子泵抑制剂：奥美拉唑前药；作用机制。 3. 止吐药：昂丹司琼的结构特点、合成；盐酸地芬尼多的命名、合成路线。 4. 促动力药：代表药物；作用机制；甲氧氯普胺的性质。 ????????????????????????????????????????????讲授内容 ????????????????????????????????????????第一节? 抗溃疡药 ????消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠处，是胃液的消化所引起的胃粘膜损伤。发生溃疡的基本原因是：胃酸分泌过多、粘膜抵抗力下降，或两者兼有。当胃酸分泌相对超过胃分泌的粘液的保护功能和十二指肠液中和胃酸的能力时，含有为蛋白酶的、低pH值的胃液就会使胃壁自身消化，发生溃疡。 ????传统的治疗方法是用抗酸药中和胃酸，如氧化镁、氢氧化铝、小苏打，该类药物副作用大，疗效不确切。 ????近代研究表明：胃壁细胞分泌胃酸的过程有三步： ????第一步，组胺H2受体、乙酰胆碱受体和胃泌素受体引起第二信使cAMP或钙离子的增加。第二步，由信使介导，刺激向细胞顶端传递。第三步，H+/K+-ATP酶被激活，形成胃酸。 ????在该过程中，由于组胺刺激增加的cAMP作用比钙离子的作用大，所以组胺H2受体拮抗剂抑制胃酸的作用强；而H+/K+-ATP酶作为胃酸的最后一步，质子泵抑制剂抑制该酶的活性后，可以完全阻断任何刺激的胃酸分泌。另外，研究发现幽门螺杆菌在溃疡疾病中发挥重要的作用，所以目前治疗胃溃疡最好的方法是三联疗法，即抗生素、制酸剂和胃粘膜保护剂。 一、H2受体拮抗剂 (一) 发展 ???????????????牋牋??西咪替丁为代表的第一代H2受体拮抗剂的缺点：a.与雌激素受体有亲和力；b.与肝酶有作用，影响其他药物的代谢。用呋喃环代替西咪替丁中的咪唑环得到雷尼替丁（第二代拮抗剂）。用噻唑环代替西咪替丁中的咪唑环得到法莫替丁（第三代拮抗剂）。 （二）构效关系 ????H2受体拮抗剂由三部分组成：a.碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环；b.咪脲基团或类似基团；c.中间为易曲绕的四原子链，含S最佳。 （三）代表药物 ????西咪替丁 ????????????????????????1．化学名 ???2．性质 ??????弱碱性，与稀酸成盐 ??????过量的酸中，氰基水解 ??????加氨试液，再加硫酸铜生成蓝灰色沉淀 ??????灼烧放出H2S，使醋酸铅试纸显黑色 ??3．合成（乙酰乙酸乙酯、KBH4还原、氨解） ??????4．不良反应 ????与雌激素受体有亲和作用，长期应用男子乳腺发育，阳痿；女性溢乳。同时与其它药物合用时影响其它药物的代谢。 ???盐酸雷尼替丁 ??????????