NAVIGATOR试验结果及启示-专家版-0511.ppt

6年－－心血管获益或仅刚开始 安慰剂组心血管事件发生率低于预期，有降低趋势，无统计学差异 时长6年的干预，不增加心血管不良事件 NAVIGATOR中总体人群心血管事件发生率低 安慰剂组6年核心心血管事件发生率仅为 8.3% Holman et al. New Engl J Med 2010 NAVIGATOR研究设计时，根据假设安慰剂组IGT人群每年的扩展CV事件发生率为4%而确立的样本数，而实际的年平均扩展CV事件发生率只有2%左右，只有更长的时间和更大的样本才有可能具备检验效能。 安慰剂 707 (15.2%) 那格列奈 658 (14.2%) 安慰剂 387 (8.3%) 那格列奈 365 (7.9%) HR, 0.93 (95% CI, 0.83–1.03) P=0.16 HR, 0.94 (95% CI, 0.82–1.09) P=0.43 核心心血管终点(%) 扩展心血管终点(%) 时间(年) 时间(年) Holman RR et al, N Engl J Med, 2010 NAVIGATOR中，那格列奈组心血管事件发生率有下降趋势，无统计学差异 0 10 20 30 40 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 随访年份 百分比 (%) 对照组 干预组 大庆研究20年随访结果：虽然干预组心血管和全因死亡已经开始出现下降趋势，但与对照组无显著差异，可能原因： 病例数和事件数较少 生活方式干预难以长期坚持 29% 25% 17.4% 12.5% 累计全因死亡率 心血管死亡率 Lancet. 2008 May 24;371(9626):1783-9. 0 5 10 15 20 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 随访年份 百分比 (%) 对照组 干预组 大庆研究20年随访：生活方式干预IGT，心血管和全因死亡风险下降不显著 大庆研究: 577名IGT患者随机入组接受饮食控制和体育锻炼干预 HR 0·96 (95% CI 0·65–1·41) HR 0·98 (95% CI 0·71–1·37) 总计 心肌梗死 卒中 心血管死亡 充血性心衰 新发心绞痛 血管重建 LOG HR (95% CI) 14 (0.5%) vs 2 (0.1%); P=0.01 HR 1.37 (0.97–1.94): P=0.08 0.5 1.0 2.0 4.0 10.0 20.0 90.0 The Lancet - Vol. 368, Issue 9541, 23 September 2006, Pages 1096-1105 降糖药物干预IGT对心血管疾病预防作用不明显 DREAM研究: 对5,269例30岁的IGT或IFG患者进行雷米普利或罗格列酮干预预防糖尿病。多中心随机对照2X2析因设计，平均随访3年 罗格列酮干预IGT未能取得显著心血管获益，同时增加了心衰风险 不良反应: 那格列奈总体耐受良好 那格列奈 (n =4645) 非那格列奈 (n=4661) P 值 有意义的不良反应– no. (%) 低血糖 911 (20) 526 (11) 0.001 轻微 676 (15) 411 (9) 中度 214 (5) 104 (2) 严重 21 (1) 12 (1) 那格列奈 (n =4645) 非那格列奈 (n=4661) P 值 常见不良反应事件? – no. (%) 低血压* 1855 (40) 1789 (38) 0.13 背痛 752 (16) 705 (15) 0.15 鼻咽炎 807 (17) 798 (17) 0.72 关节痛 759 (16) 762 (16) 0.98 高血压** 797 (17) 846 (18) 0.23 腹泻 593 (13) 586 (13) 0.77 流感 602 (13) 630 (14) 0.44 肢端疼痛 568 (12) 530 (11) 0.20 骨关节炎 576 (12) 578 (12) 1.0 URTI 525 (11) 556 (12) 0.36 头痛 559 (12) 604 (13) 0.19 外周水肿 500 (11) 486 (10) 0.60 两组因低血糖中断治疗人数无差异 *注册药典中术语包括: 低血压,头晕(包括用力性头晕及姿势性头晕),晕厥,晕厥前期及休克(非其它特异性的) **术语包括高血压,加速性高血压,舒张期高血压,实质性高血压,不稳定高血压,收缩期高血压 ?在两组中报告率超过11% 的但不被认为有意义的不良反应 URTI=上呼吸道感染 Holman et al. New Engl J Med 2010 Internal com