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GMP高速混合制粒机清洗验证方案及报告 1验证方案的起草与审批 1.1验证方案的起草 设备名称 验证编号 GHL250型高速混合制粒机清洗验证 SMP-VT-036-00 起草人 部门 日期 1.2验证方案的审批 审核人 部门 日期 批准人 部门 日期 2.验证小组成员名单 姓名 部门 职责 生产部 组长负责组织协调工作 口服固体制剂一车间 负责起草方案，收集、整理数据，完成验证报告 检验室 负责安排检验工作 3.时间进度表 验证工作内容 起始时间 残留物物理外观检查 2013年10月24日至2013年10月27日 残留物化学检测 2013年10月25日至2013年10月28日 完成验证报告 2013年10月29日至2013年10月29日 4.概述 GHL250型高速混合制粒机用于多个产品的混合、制粒生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洗进行验证。本验证以感冒通片制粒生产后，按混合制粒机清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中人工牛黄的残留量，证实其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响。 5.验证目的 通过对本设备的清洗验证，证实设备按其清洁标准操作规程操作能达到设备的清洗要求。 6.清洁标准操作规程 GHL250型高速混合制粒机清洁标准操作规程：SOP-CS-030-00。 7.关键部位和参照产品 7.1关键部位 设备清洗的关键部位为设备的边角，即最容易为固体残留物、液体玷污的地方。本设备的关键部位为：搅拌桨、绞刀、混合制粒室内壁。 7.2参照产品 7.2.1设备生产的一组产品 品名 活性成分水中溶解性能 批量(kg) 盐酸雷尼替丁胶囊 易溶 100 西咪替丁胶囊 微溶 100 诺氟沙星胶囊 极微溶解 100 品名 活性成分水中溶解性能 批量(kg) 感 冒 通 片 人工牛黄 主要活性成分不溶 57.2 双氯芬酸钠 略溶 62 马来酸氯苯那敏 易溶 10 维生素B6片 易溶 40 吡嗪酰胺片 略溶 250 7.2.2选择参照产品 最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，所以参照产品是感冒通片中的人工牛黄，在设备生产该产品结束后，进行清洗验证。 8.验证方法 8.1物理外观检查 　参照产品（感冒通片）制粒生产后，按规定的清洁程序清洗设备，检查应无人工牛黄残留物及残留气味。 8.2化学检测 8.2.1考核指标的确定 任何产品不能受到前一产品带来超过其10ppm的污染。对于本验证，其它产品每公斤中许可含有人工牛黄10mg，即10ppm。 参数的选择： A：一组产品中最小批量——40kg B：棉签取样面积——25cm2 C：设备与物料直接接触的总面积——12600cm2 D：取样的有效性（棉签所取样品被洗脱的百分率）——50% 许可残留量的计算： 如在25cm2取样面积内，棉签擦拭后检验出人工牛黄残留量小于0.4mg，则可以认为按制粒机清洁标准操作规程操作达到设备的清洗要求。 8.2.2取样方法 用在60%醋酸中润湿的棉签擦拭设备的关键部位，取样面积为25cm2，然后进行分析试验。 8.2.3检验方法 用10ml60%醋酸（包括湿润棉签用的醋酸）溶解棉签内残留物，取上清液作为供试品溶液；另取人工牛黄对照品20mg，加500ml60%醋酸使溶解，取上清液作对照品溶液。按照感冒通片质量标准（粤Q/WS-1623-85）鉴别项（1）的方法进行显色试验，如供试品溶液显色，与对照品溶液颜色比较，不得更深（10ppm）。 9.验证接受标准及检查结果 项目 接受标准 批号 1号 2号 3号 1号 2号 3号 1号 2号 3号 化学测定残留药物 残留量≤0.4mg/25cm2 物理外观检查 残留物及残留气味 物理外观检查人：　　　　　　日期： 化学测定检查人：日期： 10.再验证 10.1变更后再验证：由于清洗时间、顺序、清洗使用的工具、洗涤剂的种类及用量改变时，应对设备的清洗进行验证。 10.2验证周期：正常情况下，验证周期为2年。 11.最终评价和验证报告。 清洗验证报告 验　证名称 GHL250型高速混合制粒机清洗验证 起草人 部门 日期 审核人 部门 日期 批准人 部门 日期 制药厂 1.概述 GHL250型高速混合制粒机清洗验证是按既定的方案，在连续生产的三批参照产品的制粒生产后进行。现将验证结果报告如下。 2.验证接受标准及检查结果 项目 接受标准 批号 011001 011102 011101 1号 2号 3号 1号 2号 3号 1号 2号 3号 化学测定残留药物 残留量≤0.4 mg/25cm2 符合规定