异丙酚对缺血-再灌注损伤细胞凋亡的影响.pdfVIP

可北医药2010年2月 第32卷 第 3期 HebeiMedicalJoumal，2010~V—ol—32Feb 353 · 综 述 与 讲 座 · 异丙酚对缺血一再灌注损伤细胞凋亡的影响 张丽峰 吕艳霞 【关键词】 异丙酚；再灌注损伤；细胞凋亡 【中图分类号】 R977．9 【文献标识码】 【文章编号】 1002—7386(2009)03一o353—02 细胞凋亡 (apoptosis)即程序性细胞死亡 ，由Kerr等 1972 透能力丧失 ，出现线粒体通透性转录而引起细胞凋亡；(3)直接 年首次提出，是指细胞在一定生理或病理条件下，遵循 自身程 激活钙离子依赖性核酸内切酶，使双链 DNA在核小体 Linker 序 自己结束其生命的主动死亡方式。细胞凋亡在维持体内稳 部位裂解，形成 DNA分块而引发凋亡 ；(4)激活蛋 白激酶 c 态平衡 、机体防御，以及缺血一再灌注损伤的发生发展中具有重 (PKC)，令其转移到细胞膜 ，使 G一蛋 白磷酸化，胞 内cAMP增 要作用。异丙酚是一种新型静脉麻醉药物 ，除具有麻醉镇静作 加，导致细胞凋亡；另外PKC激活尚可引起原癌基因c．myc、c— 用外，尚有较强的抗氧化能力和抑制细胞凋亡作用，可减轻心 、 fos、c-jun的表达而引发细胞凋亡；(5)激活谷氨酰胺转移酶，催 脑 、肺 、肝等的缺血一再灌注损伤。本文就异丙酚对缺血一再灌注 化细胞内肽链间的酰基转移，在肽链间形成共价键 ，使细胞骨 损伤细胞凋亡影响的研究进展做一综述。 架蛋白分子间发生广泛交联，利于凋亡小体形成 ；(6)激活核转 1 缺血一再灌注损伤细胞凋亡发生机制 录因子 ，加速细胞凋亡相关基因的转录。 缺血一再灌注损伤是一种常见的临床病理生理过程 ，如器 1．3 线粒体 线粒体在缺血一再灌注损伤引发细胞凋亡过程 官移植、断肢再植、心肌梗死以及失血性休克抢救成功后，但其 中起重要作用。缺血一再灌注不仅使线粒体膜通透性增强，而 发生的确切机制 目前尚不明确。近期研究发现，在心、脑等器 且尚破坏内膜各复合物电子传递作用，使大量小分子物质进入 官缺血一再灌注损伤中均有细胞凋亡 0J，细胞凋亡可能在缺 内膜，弓l起线粒体基质肿胀，从而影响呼吸链功能，使氧化磷酸 血一再灌注损伤的病理过程中起重要作用 。 化中断，三磷酸腺苷 (ATP)合成减少，导致细胞凋亡… 。 1．1 氧 自由基 (oxygenfreeradical，OFR) 缺血一再灌注时黄嘌 1．4 一氧化氮 (NO) 目前 NO在缺血一再灌注损伤中的作用 呤氧化酶生成增多、补体活化、核转录因子 (NF—KB)激活和儿 尚有争议，其对细胞凋亡的作用也具有两面性。持续长久的 茶酚胺类物质 自动氧化等可诱导产生大量 OFR，OFR可：(1) NO产生可通过活化 caspase蛋 白酶家族，引起细胞色素C释放 产生脂质过氧化作用于细胞质膜，引起膜结构、离子传递和酶 入胞浆 、P53表达上调 、JNK／SAPK活化和凋亡相关蛋白(如 活性的改变，激活促凋亡基因，导致细胞凋亡 ；(2)引起线粒 bcl-2)表达改变，从而充当促凋亡的调控剂。然而，生理水平或 体结构和功能受损，使其膜电位下降、呼吸链解耦联 、促进细胞 更低水平的NO可拮抗某些诱导凋亡因素的作用而抑制细胞 色素c和其他促凋亡因子释放 ，而细胞色素 c、凋亡蛋 白活化 凋亡，其机制主要是NO上调热休克蛋 白(HSP)和bcl一2等抗凋 因子 (Apaf-1)和caspase-9形成复合物，激活caspase一3，启动 内 亡基因蛋白的表达、抑制促凋亡蛋白caspase的作用 。 在的细胞凋亡级联反应 ；(3)攻击具有酶活性的蛋白质 ，使其 1．5 细胞因子 缺血一再灌注过程可产生大量的细胞因子，如 功能丧失，而导致细胞凋亡；(4)直接损伤DNA，造成染色体畸 TNF。、NF