甘草酸二铵对组织细胞缺血／再灌注损伤保护作用的研究进展.pdfVIP

北医药2010年2月 第32卷 第4期 HebeiMedicalJournal，2010，Vol32FebNo．4 477 · 综 述 与 讲 座 · 甘草酸二铵对组织细胞缺血／再灌注损伤 保护作用 的研究进展 高志成 康莉 刘丽乾 何丽 【关键词】 甘草酸二铵；缺血再灌注损伤；细胞凋亡；细胞粘附分子-l 【中图分类号】 R969 【文献标识码】 A 【文章编号】 1002—7386(2010)04—0477—02 甘草为多年生草本植物甘草 (glyeyrrhizaurlensis)的根及根 坏的维持细胞膜基本功能的各种酶系统 (Na一K 。ATP酶 、 茎，性味甘平 ，归心、肺 、脾、胃经，是临床常用的中草药，具有补 Mg“一ATP酶 、Ca“一ATP酶等)均得到恢复。在 MIRI过程中， 脾益气、润肺止咳、通经脉、利血气 、清热解毒、止血、祛痰润肺 不仅有细胞膜结构的破坏和能量代谢障碍，也进一步可导致严 的功效。甘草中含有 100多种有效化学成分，其中以甘草甜 重的心律失常和心功能障碍。研究证实甘草酸二铵可使 MIRI 素、甘草次酸 、甘草苷元和甘草多糖为主。甘草酸 (glycyrrhiz— 大鼠心脏 的室速、室颤等心律失常发生率由治疗前的80％ ～ icacid，GA)是一个最重要的甘草甜素类化合物 ，甘草酸二铵 90％降低为 10％左右，心电图sT段抬高值也显著降低 。心 (diammoniumglycyrrhizinate，DG)是其第三代提取物 ，结构上与 脏的工作性能主要取决于心室肌的收缩和舒张性能，心肌缺血 醛固酮的类固醇环相似，对肝脏类固醇△4-5B一还原酶有很强的 再灌注可使心脏功能状态发生改变，具体表现为再灌注后血流 亲和性 ，可降低可的松和醛固酮的代谢 ，从而发挥肾上腺皮质 恢复与心功能恢复不一致，甚至逐步恶化，甘草酸二铵可减缓 激素样作用。由于无盐皮质激素样作用和促肾上腺皮质激素 随再灌注时问延长而发生的左心室内压峰值 (LVSP)、左心室 (ACTH)生物活性，所以其诱发低钾、钠水潴留等副作用大大降 等容收缩期最大压力变率 (+dp／dtmax)、左心室舒张期压力下 低。目前临床上主要用于病毒性肝炎 、降血脂 、抗癌 、干扰素诱 降最大变率 (一dp／dtmax)的进行性下降和左心室舒张末压 (LV— 生剂及增强细胞免疫调节等方面。随着对甘草酸二铵药理作 EDP)的进行性上升 ，左心室功能得到显著恢复 J。 用的深入研究，其对多种组织细胞缺血／再灌注损伤 (ischemia／ 单克隆抗体和分子生物学技术的研究显示心肌缺血再灌 reperfusioninjury，IRI)的防治作用逐步引起重视 ，现对 目前研 注过程除直接导致心肌细胞的损伤，也可诱导心肌细胞凋亡的 究进展做一综述。 发生，使心肌损伤的进一步加重 。细胞凋亡是机体在生 1 心 肌 缺 血／再 灌 注损 伤 (myocardialischemia／reperfusion 长 ，发育和受到外来刺激时清除多余，衰老和受伤细胞 以保持 injury，MIRI) 机体内环境平衡的一种 自我调节机制。而凋亡功能的亢进与 MIRI是指在短时间心肌血供中断，一定时问内恢复血供 ， 组织损伤和器官功能衰竭有着密切相关。在 MIRI时，细胞凋 原缺血心肌发生较血供恢复前更严重的损伤 。随着临床上 亡可去除坏死细胞，维持心肌正常结构 ，同时凋亡过度也会加 溶栓治疗 、冠脉搭桥术、经皮冠脉成形术等新技术的广泛开展， 重心肌的损伤和心功能的失调。bcl一2、bax基因是两个重要 的 对MIRI的防治也 日益受到重视。心肌缺血 、缺氧时，氧 自由基 细胞凋亡调控基 因，前 者抑制细胞 凋亡 ，后者 促进细胞 凋 清除系统[如超氧化物歧化酶(SOD)等]功能降低或丧失，而生 亡 。MIRI过程中氧 自由基、组织细胞内ca“超载是诱导细 成系统活性却增强，一旦组织供血 、供氧