鱼藤酮对大鼠中脑神经元多巴胺转运、储存和代谢影响.pdfVIP

中国药理学与毒理学杂志 ２００８年６月； ２２（３）：２２７－２３２ 　　 　 ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００８　　Ｊｕｎ； ２２（３）：２２７－２３２ ·２２７· 鱼藤酮对大鼠中脑神经元多巴胺转运、储存和代谢的影响 赛　燕，吴　强，李云鹏，叶　枫，董兆君 （第三军医大学军事预防医学院防化医学教研室，重庆　４０００３８） 摘要：目的　探讨鱼藤酮对多巴胺（ＤＡ）神经元选 　　鱼藤酮（ｒｏｔｅｎｏｎｅ）是一种线粒体复合体 抑制 Ⅰ 择性毒性作用的可能机制。方法　大鼠背部 ｓｃ鱼 剂，近年来广泛应用于蔬菜、瓜果等病虫害的防治和 －１ －１ ［１］ 藤酮（１．０或１．５ｍｇ·ｋｇ ·ｄ ）２８ｄ，观察大鼠的外 鱼塘清理 ，其造成的环境污染及对人体的危害正 观和行为变化。然后麻醉处死大鼠，取中脑黑质组 日益引起关注。大量流行病学及动物实验表明，鱼 织。分别用免疫组织化学法、Ｗｅｓｔｅｒｎ蛋白印迹法和 藤酮与帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）发病有一定 ＲＴＰＣＲ法检测鱼藤酮对大鼠中脑黑质 ＤＡ神经元 的相关性，鱼藤酮可选择性地使黑质／纹状体多巴胺 突触囊泡单胺转运体（ＶＭＡＴ）表达的影响；以卞胺 能神经系统变性。但其作用机制尚不清楚。鱼藤酮 ２ 为底物进行比色，检测组织单胺氧化酶（ＭＡＯ）的活 是否影响神经元内多巴胺（ｄｏｐａｍｉｎｅ，ＤＡ）的转运和 性；高效液相色谱荧光检测器流速梯度法测定黑质 储存功能造成 ＤＡ转运障碍，使过多的ＤＡ在细胞 组织 内 ＤＡ及其代谢产物 ３，４二羟基苯乙酸 质内积聚，激活ＤＡ代谢，从而导致神经元的细胞毒 （ＤＯＰＡＣ）和 高香草酸 （ＨＶＡ）的含量。结果 性效应，目前国内外未见报道。因此，本研究采用整 注射鱼藤酮２８ｄ后，大鼠发生外观和行为改变，出 体动物模型，探讨鱼藤酮对大鼠中脑 ＤＡ神经元突 现类帕金森病症候群特征；中脑黑质 ＤＡ神经元 触囊泡单胺转运体（ｖｅｓｉｃｕｌａｒｍｏｎｏａｍｉｎｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ＶＭＡＴ蛋白免疫深染的细胞数量减少；鱼藤酮１．０ ２，ＶＭＡＴ）表达及与ＤＡ代谢密切相关的单胺氧化 ２ ２ －１ 和１．５ｍｇ·ｋｇ 组ＶＭＡＴ蛋白和基因表达与正常对 酶（ｍｏｎｏａｍｉｎｅｏｘｉｄａｓｅ，ＭＡＯ）活性的影响，以期为 ２ 照组比较明显降低，ＭＡＯ活性分别从对照组的 阐明鱼藤酮选择性ＤＡ神经元毒性作用机制提供实 （２３．６±７．６）升高至 （３７．８±５．０）和 （４０．５±４．３） 验依据。 －１ －１ ｋＵ·ｈ ·ｇ 蛋白，均具有统计学意义；实验组大鼠中 脑黑质组织内ＤＡ及其代谢产物ＤＯＰＡＣ和ＨＶＡ含 １　材料与方法 量明显减少。结论　鱼藤酮可抑制大鼠中脑黑质ＤＡ 神经元ＶＭＡＴ的表达，增强ＤＡ代谢相关酶ＭＡＯ的 １．１　试剂和仪器 ２ 活性，进而影响ＤＡ的转运、储存和代谢，这可能是鱼 鱼藤酮（美国Ｓｉｇｍａ）；ＤＡ，３，４二羟基苯乙酸 藤酮ＤＡ神经元选择性毒性作用机制之一。 （３，４ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃａｃｉｄ，ＤＯＰＡＣ）和高香草 关键词：鱼藤酮；多巴胺；突触囊泡单胺转运体； 酸（ｈｏｍｏｖａｎｉｌｌｉｃａｃｉｄ，ＨＶＡ）标准品（美国Ｓｉｇｍａ）； 单胺