AMPK调控运动骨骼肌能量代谢的研究进展.pdfVIP

维普资讯 长江大学学报 (自科版)理工卷 2007年12月第4卷第4期 JournalofYangtzeUniversity(NatSciEdit)Sci＆EngV Dec2OO～7，-v0 o AMPK调控运动骨骼肌能量代谢的研究进展 张国华 (长江大学体育学院，湖北荆州434023；北京体育大学，北京100084) [摘要]AMPK参与了运动中骨骼肌葡萄糖、糖原、脂肪酸及蛋 白质等主要能源物质的代谢调节，其调节 机制涉及数十种下游靶。AMPK能促使 GLUT4转位入肌膜 ，也可调节GLUT4基 因表达而促进葡萄糖的 摄取和氧化 抑制糖原合成酶-；-a性及激活磷酸果糖激酶而抑制肌糖原合成和促进分解；磷酸化并灭活 ACCG及激活MCD促进脂肪酸氧化；抑制mTOR信号通路和eEF2在翻译水平上抑制蛋白质合成。 [关键词]AMPK；葡萄糖转运体；蛋白质合成；脂肪酸氧化；骨骼肌 [中圈分类号]0804．2 DZ献标识码]A [文章编号]1673—1409(2007)04一N152—05 运动中骨骼肌能量代谢 的调节对机体运动能力具有重要影响，已有越来越多的证据表明AMPK (5-AMPactivatedproteinkinase，5-AMP激活的蛋 白激酶)能促进骨骼肌葡萄糖摄取和氧化、抑制 肌糖原合成和促进其分解、促进脂肪酸代谢及抑制蛋白合成，在调节运动时骨骼肌能量代谢具有重要作 用 。笔者拟对这方面的研究成果进行综述。 对葡萄糖转运的调节 I．1 运动中的葡萄糖转运 大量的动物和人体试验已证 明，收缩或运动能促进骨骼肌葡萄糖转运。大 鼠跑台运动时滑车上肘肌 中AMPK被迅速磷酸化而激活，伴随3一甲基一 葡萄糖 (3一MG)摄取升高 ]；骨骼肌离体收缩试验也 有类似发现；电击 n2敲除鼠比目鱼肌导致葡萄糖转运显著下降。长期药物激活能模拟肌 肉AMPK在运动 训练中葡萄糖转运体4(glucosetransporter4，GLUT4)转录增加效应。一次注射时肌肉AMPK激活可持 续 2h，当AMPK的激活持续 5d时，滑车上肘肌和腓肠肌总GLUT4数量分别增加 100 和 6O 。 使用AMPK激活剂 5，_氨基咪唑一4一甲酰胺核苷酸 (5一aminoimidazol4一earboxamideribonucleo— side，AICAR)的研究证明了AMPK在收缩引起的葡萄糖转运中发挥着一定的作用。AICAR引起的葡 萄糖转运不被渥曼青霉素 (PI3K抑制剂)所抑制，并能和胰岛素诱导的葡萄糖效应叠加，但不能和收 缩诱导的葡萄糖效应叠加，表明AICAR和收缩有着共同的信号通路，但和胰岛素信号通路不同。使用 腺苷受体拮抗物的研究表明，AICAR对葡萄糖转运的作用是通过AMPK而非腺苷受体实现的。此外，在 慢红肌中当肌糖原含量高时收缩诱导的葡萄糖摄取未见AMPK活性的明显升高，而滑车上肘肌用AICAR 孵育能诱导AMPK的活化和葡萄糖摄取，表明AMPK在介导葡萄糖摄取时依赖于肌纤维类型[3]。 但AMPK并非运动诱导葡萄糖转运增加的唯一信号通路。对过表达失活的AMPK的转基因小鼠的 研究发现，电刺激使后肢肌 肉收缩，葡萄糖转运仅下降3O％，表明AMPK仅是收缩引起葡萄糖转运的 部分机制。对完全缺乏AMPK活性超代偿的比目鱼肌进行电击时葡萄糖转运并不降低 ，而急性运动使 野生型和突变型鼠GLUT4mRNA均增加，认为AMPK激活并非为肌肉收缩激活葡萄糖转运步骤中所 必需引。最近使用糖原饱和肌肉模型发现，收缩导致比目鱼肌葡萄糖摄取增加而总AMPK活性不变， 而腓肠肌中二者均升高，表明慢肌收缩刺激的葡萄糖转运的增加 由AMPK非依赖性方式介导D]，慢 肌对AICAR诱导的葡萄糖摄取和AMPK活化具有特异性抵抗。 运动中骨骼肌摄取葡萄糖的限速步骤是葡萄糖从胞外进入胞内，这一过程主要受 GLUT4的调节。 GLUT4存在于骨骼肌细胞质的囊体中，收缩或运动时囊体向胞膜移位并和胞膜融和而增加胞膜的转运 能力。AMPK能介导此过程 。研究表明，运动 中AMPK主要通过 以下靶点增加胞膜 GLUT4表达： ①AS160。磷酸化AS160抑制 GTP酶激活蛋白 (GAP)