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F5654l
CD40信号对多发性骨髓瘤细胞生物学行为的影响及其分子机制 提要
CD40信号对多发性骨髓瘤细胞生物学行为的影响
及其分子机制
中文提要
CD40分子激发可诱导B细胞产生多种生物学效应:Ig的分泌和同型转换、
细胞表面分子的上调性表达如:CD23、B7、CD54和CD95等分子及诱导细胞
的CD40分子激发后可产生不同的生物学效应:涉及到肿瘤细胞生长抑制、细胞
凋亡或促进细胞增殖等。一种分子为何能介导如此复杂丽多样的生物效应2这
引起人们的广泛关注,但迄今为止确切的原因尚未明了。因此,探讨CD40激发
后信号传导及其涉及分子为阐明上述科学同题提供实验依据。釜此CD40分子信
号传导及其涉及的分子是当今免疫学领域的一个研究热点。近期发现的能与
AFs、JAK3、ERK等分别或共同参与了不
CD40胞浆结构域结合的蛋白分子TR
同类型细胞和不同状态下CD40分子的信号传导.其中TRAFs家族成员在CD40
信号传导中的作用倍受关注。
本论文以表达CD40分子的人多发性骨髓细胞为研究对象,着重探讨了
CD40分子信号对肿瘤细胞生物学行为的影响及其分子机制,我们的实验结果显
示:(1)三种CD40激发方式均可显著掷锚入MM细胞株XG2的体外增殖,导
致XG2细胞呈现G1期阻滞,并诱导XG2细胞凋亡:(2)XG2细胞激发后
过诱导/1,-6自分泌使XG2细胞增殖:高剂量的CD40抗体激发,虽然也诱导IL-6
的分泌,但是同时也可上调膜型TNF(mn师)和TNFRI的表达,并以后者的
效应占主导作用,从而引起细胞凋亡。在我们近期的对两例MM新鲜标本的进
行的相关实验中都不同程度的证实了以上在缅胞株中的结采。上述结桑首次证
实了:CD40信号在MM细胞上生物学功能的多样性可能与不同类型TRAF谱和
CD40信号对多发性骨髓瘤细胞生物学行为的影响及其分子机制
不同强度的CD40分子激发有关。
关键词: CD40:多发性骨髓瘤:共刺激分子;肿瘤坏死因子受体相关因
子(TRAF);信号转导
作 者:戚春建
指导老师:张学光教授
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The signaling
of
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Abstract
onBcells.CD40
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stimulation manybiological
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