朊病毒致病机理的研究进展.pdfVIP

国际病毒学杂志 2010年2月第 17卷第 l期 InternationalJournalofVirolo~，Feburary201O，V01．17，No．1 Th2 responsesinhuman naive and memoryT ceBs．Blood， Yaba-likediseasevirus．ProcNailAcadSciU SA，2007，104 20o9． (23) [26] Huang，J．，S．V．Smimov，A．Lewis—Antes，eta1．，Inhibition (收稿 日期：2009-08424) of typeIandtypeIIIinterfemnsbyasecreted glycoproteinfrom 朊病毒致病机理的研究进展 包风华 【摘要】 朊病毒可以引起人和动物的一系列致死性的神经退行性疾病，对人和动物的危害很 大。本文就朊病毒的致病机理以及朊病毒病治疗的前景做一综述，并简介朊病毒的感染和增殖。 【关键词】 朊病毒；致病机理；感染；增殖；治疗 朊病毒是一种能侵染动物并在宿主细胞内复制 转导、铜离子结合、突触传递及诱导或阻止细胞凋亡 的小分子无免疫性疏水蛋白质，它与普遍意义上的 的作用_2；PrPc有超氧化物歧化酶 (SOD)的活性， 病毒不同，不含生命最基本的遗传物质——核酸。 对细胞抗氧化逆境有直接作用；PrPc在造血干细胞 朊病毒传染性极强，无特异性抗体存在，对各种理化 中也可以表达，具有促进哺乳动物的神经发育和成 作用也有很强的抵抗力；而且它可以发生变异并跨 熟过程中神经前体细胞增殖的作用_3j。 种族感染。朊病毒引起的人和动物的一系列神经退 1．2 PrPc与 PrPsc的区别 行性疾病，均以死亡告终，目前未找到有效的治疗方 PrPc和PrPsc都是由同一基因编码的，二者氨 法。这种哺乳动物海绵状脑病已在全球肆虐，引起 基酸序列完全相同，并且没有共价修饰的区别。利 全世界的广泛关注。 用转换红外光谱和圆二色谱对二者的结构进行比 1 朊病毒 ’ 较，结果发现，它们在二级结构上有很大区别：PrPc 朊病毒蛋白有两种异构体：存在于正常人和动 含40％的Ot螺旋，而含有很少或几乎不含 B折叠， 物细胞中的PrPc和可引起神经退行性疾病的PrP— 相反PrPsc则含有43％的13折叠及30％的仪螺旋。 SC。PrPc为分子量 33000—35000D的糖蛋 白，而致 采用分子模式对 PrPc和PrPsc的三维结构进行预 病的PrPsc只有27000—30000D。PrPsc可使正常的 测，认为PrPc是一个含有4个Ot螺旋 (H1～H4)的 PrPc转化为致病的PrPsc，并不断 自我复制，在细胞 球形蛋 白；在PrPsc中有2个螺旋 (H1和H2)形成4 中大量蓄积，最终导致病理效应。 个B折叠链。有 1个二硫键将 H3和 H4连接在一 1．1 PrPc的生理功能 起，稳定PrPc和PrPsc的结构 j。 PrPc以其c端的糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚附在 1．3 PrPc向PrPsc的转化 细胞膜上，并且集中在胞膜上的DMR结构域。PrPc PrPc到PrPsc的转变是一个动力学的过程，其 在胚胎发生的早期就有表达，但在中枢神经系统高 转化模型有两种：一种称为成核聚合模型，认为 表达，特别是与突触膜相关，可能作为某种神经元结 PrPc和PrPsc之间的转换很快并且可逆，但如果没 构的营养成分 ，对突触的正常功能有意义；PrPc在 有聚合物存在，PrPc在热力学上更稳定；另一种称 免疫系统中也广泛表达，它有可能参与了淋巴细胞 为模板辅助模型，认为PrPsc