顶复门原虫类异戊二烯生物合成途径及其关键酶的研究进展.pdfVIP

动物医学进展。2012，33(2)：75—78 in Medicine ProgressVeterinary 顶复门原虫类异戊二烯生物合成途径及其关键酶的研究进展 廖申权1，吴彩艳1，戚南山1，吕敏娜1，覃宗华2，孙铭飞h (1．广东省农业科学院兽医研究所，广东省兽医公共卫生公共实验室，广东广州510640； 2．广州英赛特生物技术有限公司，广东广州510663) 摘 要：顶复门原虫包括疟原虫(Plasmodiumspp．)、刚地弓形虫(Toxoplasmagondii)、艾美耳球虫 (Eimeria spp．)、锥虫(Trypanosomaspp．)、泰勒虫(Theileriaspp．)及巴贝斯虫(Babesiaspp．)等一大类引 起严重人畜疾病的寄生性原虫。顶复门原虫利用2C一甲基一n赤藓糖醇一4一磷酸(MEP)途径合成类异戊二烯 前体物质，这些化合物对于维持顶复门原虫的生存具有十分重要的作用。1一脱氧一胁木酮糖一5一磷酸(DOXP) 还原异构酶是MEP途径的关键酶，对其作用机理及抑制剂的筛选研究已取得重要进展。论文对顶复门原 虫类异戊二烯的MEP途径，D()XP还原异构酶的作用机理及靶标研究进展进行综述。 关键词：2C一甲基一D赤藓糖醇一4一磷酸途径；1一脱氧一D木酮糖一5一磷酸还原异构酶；药靶；顶复门原虫 中图分类号：$852．72 文献标识码：A 近年来，随着基因组学和代谢组学的发展，部分 (isopentenyl diphos— 顶复门原虫，如疟原虫(Plasmodiumspp．)已完成phate，IPP／DMAPP)。 全基因组测序工作。研究者发现顶复门原虫存在着 以往一直认为类异戊二烯前体物质IPP／ 一个特殊的细胞器——顶质体(apicoplast)[1-2]。顶 DMAPP是通过MVA途径合成而来。该途径从乙 质体内存在一些寄生原虫生存所必需的生化代谢途 酰一CoA开始，3个乙酰一CoA缩合成羟甲基戊二酰一 径，其中包括类异戊二烯的生物合成∞1]。类异戊二 CoA MG- 烯化合物在自然界中广泛存在，目前有近35000种 化合物被分离鉴定出来，构成了最大的天然产物家 methylglutatryl—CoA 族。这些化合物具有多样性的生物活性，在初级和 羟戊酸，经两次磷酸化和一步脱羧反应形成IPP， 次级代谢中起着重要的作用。2C-甲基一胁赤藓糖 IPP经异构酶催化形成DMAPP。 醇一4一磷酸(2C—methyl—D-erythritol-4一phosphate， 1991年，ZhouD等【73以13C标记乙酸盐和葡萄 MEP)途径是顶复门原虫类异戊二烯化合物生物合 糖，研究发现大肠埃希菌(Escherichiacoli)类异戊 成的特殊代谢途径。该代谢途径不存在于宿主体 二烯合成的前体是丙酮酸，而非乙酰一CoA；并且发 内，并且该代谢途径关键酶抑制剂膦胺霉素已成功 应用于临床试验。近年来，MEP途径及其关键酶已 成为抗寄生原虫药物靶标研究的热点之一[5{]。 存在另一条类异戊二烯合成途径。1993年，法国的 1 顶复门原虫类异戊二烯生物合成途径 s Rohmer M等LJ报道存在一条新的IPP／DMAPP合 1．1异戊二烯生