6，7-二甲氧基4-芳胺基喹唑啉衍生物的合成与活性筛选.pdfVIP

维普资讯 6，7一二甲氧基4一芳胺基喹唑啉衍生物的合成与活性筛选 许传莲 ，郭宗香 ，章观东!，赵辅昆 ，许根俊 ，俞永平 (i．浙江理』一人学牛命科学学院，杭州i310018；2．浙江大学药学院，杭 州 3l0031) 摘要 ：目的 合成O，7--二 甲氯基4一芳睦基喹唑啉衍生物 爻』其抗肿瘤活性筛选 方法 以2氨基4，5一二 甲氧基苯 甲酸和醋酸 甲脒为原科，合成了l01、4位芳胺取代的6，7-二 甲氧基喹唑啉衍生物 ，利用酶联免疫吸附分析法(¨ISA)1’K一101试剂盒并 对化台物进行活性筛选 结果 合成的化合物经 IR，。H—NMR，Ms结构表征 初步的生物活性测试表明，这类化合物对表皮 生长因子受俸(；G1}{)酪氨酸激酶有明显的抑制活性 其苯环4位的取代基变化对活性具有显著影响一结论 6，7-二甲氧 基4一芳眩基喹唑啉衍生物可能会在治疗肿瘤特别是非小细胞肺癌方面发挥更大： 关键词：喳唑啉甜生物： FI{抑制制；生物活性 中图分类号：R9145 文献标识码 ：A 文章编号：l()01—2494(2007)22一I748—05 SynthesisandBioactivityof6．7-Dimethoxy—Quinazoline-4-ArylamineDerivatives XUC1lIlⅢ卜lian，(iO ()Jlg—xiang，ZHANGx[~tfl—dong，ZHAOFu—kun，XUGen—jun，YUYm《g—ping (1．Coliege o／Life~cicll(es； ^ a；tgSci— C]I¨fiversit)，ttnangzhou，310018，China；2．CollegeofPharmaceuticalScier2r，ZhefiangUnizersity， Hangzhou31(／(／31，Chin．) ABSTRACl、：0BJECT1VE Tt1studx the sx,nthesis of4-arylaminn substituted 6．7-dimethoxsrlqtfi—nazoline an(1its deriva— tires．M ETHOI) 4一Ai、】Ilffj110subslilule(16，7一dinJetlIOXX-Iquinazolineweresynthesize(1by2一amino-4．5一dimetI10xv1henz()ica(·idand nla! lineacetatt．RESULI、 rl1csh㈨…fes I【fthecompoundswel’econfirmedbylR．H—NMRMSan(】meltingpoint．Fhebioassay resUItSbulicaltdthatSOlllf!tlf-theco1]q)nlmdSshow (．crtain inhibitionagainstEGFR_rl’K．Inaddition．vauingsubstituentson4-aDqani— lilieIl1Il1Pcon1])Olnldleadsedtotli{1rentlfioacli＼-ilit，s．CoNCLUSION 4一Arvlaminosubstituted6，7-dimeth0xv10uinazo1ineandthe its(1t、r_＼ativesinLl＼tIuvI、h)[1anc、、drugagail1sInol／sniai1(：elllungcane—eL KEY W oRDS：quinaznlme 【 i、atives：EGFR inhibitors：bioactixitxt 衷皮 川 子受 (E(R)酪氨酸激酶介导的 态 ，常与预后不 良、放化疗抗性、肿瘤血管形成和 细胞生长信 弓通路在癌症的形成和发展过程 [{J起着 肿瘤 的转移有关 ，酪氨酸蛋 白激酶 已成为肿瘤治 重要作用 }：(刖{在许多 同的实体瘤患者中过度 疗的理想靶点。喹唑啉类化合物作为一种／J、分子的 表达。酪氮酸蛋白激酶过度表达会阻碍细胞程序死